3-(Prop-2-yn-1-yloxy)azetidine | 1219976-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 3-(Prop-2-yn-1-yloxy)azetidine
• 英文别名: 3-prop-2-ynoxyazetidine
• CAS: 1219976-74-5
• 化学式: C₆H₉NO
• 分子量: 111.144
• InChiKey: YTHBQEARYRWYJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Prop-2-yn-1-yloxy)azetidine 、 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-((8R,9S,10S,13S)-17-acetyl-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)azetidine-1-sulfonimidoyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  使用经过硫（VI）氟化物交换的磺酰胺基亚氨基酰氟进行反向药物发现。

  摘要：

  与通过其可逆地结合蛋白质来调节生物学功能的常规对应物相比，与它们的靶蛋白形成共价键的候选药物的开发还不够充分，部分原因是担心脱靶反应性。但是，与脱靶反应性相关的毒性可以通过使用仅在结合特定蛋白质时才朝共价键形成激活的潜在亲电试剂来最小化。我们在这里学习sulfuramidimidoyl氟化物，一类是经过硫磺弱亲电（六）氟化物交换化学。我们表明，磺酰胺基亚氨基氟化物与蛋白质的平衡结合可以使特定氨基酸侧链发生亲核攻击，从而导致共轭物形成。我们将小分子与人细胞裂解液一起孵育，每个小分子带有一个磺酰胺基亚氨基氟化氟亲电体，并通过亲和色谱-质谱法鉴定了形成的蛋白质结合物。这种反向药物发现方法确定了一种化合物，该化合物与活细胞中重要的抗癌靶标聚（ADP-核糖）聚合酶1共价结合并不可逆地抑制其活性。

  DOI：

  10.1038/s41557-020-0530-4

文献信息

• Diversity oriented clicking delivers β-substituted alkenyl sulfonyl fluorides as covalent human neutrophil elastase inhibitors
  作者：Yunfei Cheng、Gencheng Li、Christopher J. Smedley、Marie-Claire Giel、Seiya Kitamura、Jordan L. Woehl、Giulia Bianco、Stefano Forli、Joshua A. Homer、John R. Cappiello、Dennis W. Wolan、John E. Moses、K. Barry Sharpless

  DOI：10.1073/pnas.2208540119

  日期：2022.9.13

  Oriented Clicking (DOC) is a discovery method geared toward the rapid synthesis of functional libraries. It combines the best attributes of both classical and modern click chemistries. DOC strategies center upon the chemical diversification of core “SuFExable” hubs—exemplified by 2-Substituted-Alkynyl-1-Sulfonyl Fluorides (SASFs)—enabling the modular assembly of compounds through multiple reaction

  面向多样性的点击 (DOC) 是一种发现方法，旨在快速合成功能库。它结合了经典和现代点击化学的最佳属性。DOC 策略以核心“SuFExable”中心的化学多样化为中心——以 2-取代-炔基-1-磺酰氟 (SASF) 为例——通过多种反应途径实现化合物的模块化组装。我们在这里报告了一系列来自 SASF 中心的立体选择性迈克尔型加成途径，包括与仲胺、羧酸盐、1H-1,2,3-三唑和卤化物。这些高产共轭加成途径以最少的纯化提供前所未有的 β-取代的烯基磺酰氟作为单一异构体，极大地丰富了 DOC 的所有组成部分，并忠实于模块化点击化学的基本原理。此外，我们证明了该 SASF 衍生分子家族作为人中性粒细胞弹性蛋白酶共价抑制剂的生物学功能潜力（点击化学的一个关键目标）。
• Using sulfuramidimidoyl fluorides that undergo sulfur(vi) fluoride exchange for inverse drug discovery
  作者：Gabriel J. Brighty、Rachel C. Botham、Suhua Li、Luke Nelson、David E. Mortenson、Gencheng Li、Christophe Morisseau、Hua Wang、Bruce D. Hammock、K. Barry Sharpless、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1038/s41557-020-0530-4

  日期：2020.10

  we study sulfuramidimidoyl fluorides, a class of weak electrophiles that undergo sulfur(vi) fluoride exchange chemistry. We show that equilibrium binding of a sulfuramidimidoyl fluoride to a protein can allow nucleophilic attack by a specific amino acid side chain, which leads to conjugate formation. We incubated small molecules, each bearing a sulfuramidimidoyl fluoride electrophile, with human cell

  与通过其可逆地结合蛋白质来调节生物学功能的常规对应物相比，与它们的靶蛋白形成共价键的候选药物的开发还不够充分，部分原因是担心脱靶反应性。但是，与脱靶反应性相关的毒性可以通过使用仅在结合特定蛋白质时才朝共价键形成激活的潜在亲电试剂来最小化。我们在这里学习sulfuramidimidoyl氟化物，一类是经过硫磺弱亲电（六）氟化物交换化学。我们表明，磺酰胺基亚氨基氟化物与蛋白质的平衡结合可以使特定氨基酸侧链发生亲核攻击，从而导致共轭物形成。我们将小分子与人细胞裂解液一起孵育，每个小分子带有一个磺酰胺基亚氨基氟化氟亲电体，并通过亲和色谱-质谱法鉴定了形成的蛋白质结合物。这种反向药物发现方法确定了一种化合物，该化合物与活细胞中重要的抗癌靶标聚（ADP-核糖）聚合酶1共价结合并不可逆地抑制其活性。