5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[6-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]hexyl]pentanamide | 1393360-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[6-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]hexyl]pentanamide
• 英文别名: 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[6-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]hexyl]pentanamide
• CAS: 1393360-97-8
• 化学式: C₂₄H₃₉N₆O₇PS
• 分子量: 586.649
• InChiKey: LVYOXZNOFSQICD-QQWFNXLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-己醇 、 (+)生物素-N-琥珀酰亚胺基酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[6-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]hexyl]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  环西多福韦的转运蛋白靶向脂质前药：一种治疗巨细胞病毒性视网膜炎的潜在方法。

  摘要：

  西多福韦（CDF）及其环状类似物（cCDF）已显示出针对巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的体外和体内抗病毒活性。然而，CDF的亲水性可能会影响细胞通过亲脂性上皮细胞的渗透，从而限制了其在CMV视网膜炎治疗中的有效性。在本研究中，我们测试了一个新的假设，其中涉及将cCDF化学衍生为亲脂性转运蛋白靶向前药[通过与脂筏的碳链长度不同和钠依赖性多种维生素转运蛋白（SMVT）的靶向部分（生物素）结合]。我们已经合成并表征了cCDF的三种衍生物，包括生物素B-C2-cCDF，B-C6-cCDF和B-C12-cCDF。物理化学性质，例如溶解度，分配系数（正辛醇/水和眼组织），生物还原动力学，并确定了与SMVT转运蛋白的相互作用。在这些新型结合物中，B-C12-cCDF与SMVT转运蛋白的相互作用更高，具有最低一半的最大抑制浓度值，更高的细胞蓄积性和较高的组织分配率。在增加脂链长度的趋势中，即B-C12-cCDF>

  DOI：

  10.1002/jps.23140