摘要:
通过固有的或获得的耐药性对铂不敏感是许多实体瘤治疗中的主要临床问题。在这里,我们探讨了在敏感性不同的一组癌细胞系中二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDC),巯氧吡啶(Pyr),李白蛋白(Plum),8-羟基喹啉(8-HQ),氯喹醇(CQ)铜络合物的治疗潜力使用高含量成像系统将其合成铂(顺铂/卡铂)。我们的数据表明,铜络合物对铂敏感(IC50〜1μM铂)和不敏感(IC50> 5μM铂)细胞系均有效。此外,与所有细胞系中的无铜配体相比,DDC,Pyr和8-HQ的铜配合物具有更高的治疗活性;而Plum和CQ的铜依赖性活性是细胞系特异性的。在所有测试的细胞系中,四种铜配合物(Cu(DDC)2,Cu(Pyr)2,Cu(Plum)2和Cu(8-HQ)2)显示的IC50值小于顺铂。选择复杂的铜DDC(Cu(DDC)2)进行体内评估,是因为其体外的纳摩尔范围活性低,并且可注射脂质体制剂的可用性。在快速生长的抗