4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-methoxyquinazolin-7-ol | 451494-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-methoxyquinazolin-7-ol
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-ol
• CAS: 451494-91-0
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFN₃O₂
• 分子量: 319.723
• InChiKey: HIJHWRQHYCERSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-methoxyquinazolin-7-ol 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-morpholin-4-ylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of 7-amino anilinoquinazolines via direct amination of the quinazoline core

  摘要：

  The facile preparation of 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-alkoxy-7-aminoquinazolines from their corresponding 7-triflate and 7-fluoro precursors are highlighted. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.123
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid 4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-6-methoxy-quinazolin-7-yl ester 在 甲醇 、 氨 作用下， 反应 2.0h， 以90%的产率得到4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-methoxyquinazolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of 7-amino anilinoquinazolines via direct amination of the quinazoline core

  摘要：

  The facile preparation of 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-alkoxy-7-aminoquinazolines from their corresponding 7-triflate and 7-fluoro precursors are highlighted. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.123

文献信息

• Quinazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040116422A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  A compound of the formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an optically active compound thereof, a racemate thereof or a diastereomer mixture thereof has a superior tyrosine-specific protein kinase inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical agent, particularly as an agent for the prophylaxis or treatment of various cancers, psoriasis or diseases caused by arteriosclerosis, and the like.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、光学活性化合物、消旋体或其二对映异构体混合物具有优越的酪氨酸特异性蛋白激酶抑制活性，并且可用作药物剂，特别是作为各种癌症、银屑病或由动脉硬化引起的疾病的预防或治疗剂。
• Identification of novel 4-anilinoquinazoline derivatives as potent EGFR inhibitors both under normoxia and hypoxia
  作者：Weiyan Cheng、Youting Yuan、Ni Qiu、Peng Peng、Rong Sheng、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.038

  日期：2014.12

  A novel series of 4-anilinoquinazoline derivatives (19a–19t) were designed and synthesized through incorporation of the 2-nitroimidazole moiety into the 4-anilinoquinazoline scaffold of EGFR inhibitors. The most promising compound 19h displayed potent EGFR inhibitory activity with the IC50 value of 0.47 nM. It also strongly suppressed the proliferation of A549 and HT-29 cells with sub-micromolar IC50

  通过将2-硝基咪唑部分掺入EGFR抑制剂的4-苯胺基喹唑啉骨架中，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物（19a – 19t）。最有前途的化合物19h显示出有效的EGFR抑制活性，IC 50值为0.47 nM。它在常氧和低氧下均具有亚微摩尔IC 50值，从而强烈地抑制了A549和HT-29细胞的增殖，这比吉非替尼和厄洛替尼的效力强几倍。进一步的还原模拟研究表明19h可以在缺氧条件下被还原激活，并且与细胞凋亡测定和体外代谢评估的结果完全一致。我们的结果表明，将低氧激活部分掺入EGFR抑制剂支架中可能是克服肿瘤低氧的一种易处理的策略。
• 具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激 酶抑制剂MPGF和MPGH及其制备方法和应 用
  申请人：哈尔滨医科大学

  公开号：CN105541736B

  公开（公告）日：2017-09-12

  本发明公开了具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)MPGF和MPGH及其制备方法和应用。本发明通过对PD153035的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为MPGF(式I)和MPGH(式II)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—MPGF和MPGH能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，与PD153035相比，对突变EGFR肺癌细胞系PC‑9具有更强的抑制增殖作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂MPGF和MPGH的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
• Design, synthesis and evaluation of alkylphosphocholine-gefitinib conjugates as multitarget anticancer agents
  作者：Md. Maqusood Alam、Ahmed H. E. Hassan、Yeong Ho Kwon、Hyo Jong Lee、Nam Yong Kim、Kyung Hoon Min、Sang-Yoon Lee、Dong-Hyun Kim、Yong Sup Lee

  DOI：10.1007/s12272-017-0977-z

  日期：2018.1

  inhibit Akt phosphorylation and EGFR tyrosine kinases were determined. The results emphasized the influence of the linkers’ length on the elicited bioactivity. The long chain linkers possessing conjugates were more active regarding both of the elicited antiproliferative effect and inhibition of Akt phosphorylation, while maintained the ability to inhibit EGFR tyrosine kinases. Their cytotoxic activities

  对当前使用的化学治疗剂的耐药性不断发展，需要不断努力开发新的抗癌剂来克服耐药性并降低副作用。通过设计拦截多个信号通路的单个分子的多药理学比靶向单个分子更有效。几种烷基磷酸胆碱通过抑制 Akt 磷酸化显示出抗癌活性。另一方面，几种具有喹唑啉支架的分子通过抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶引发抗癌活性。我们报告了我们为开发烷基磷酸胆碱-吉非替尼偶联物作为多靶点抗癌剂所做的努力。针对代表肺癌、乳腺癌、肝癌和皮肤癌的细胞系，评估了新合成化合物的抗增殖活性。此外，确定了新合成的化合物抑制 Akt 磷酸化和 EGFR 酪氨酸激酶的能力。结果强调了接头长度对引发的生物活性的影响。具有缀合物的长链接头在引发的抗增殖作用和 Akt 磷酸化的抑制方面更具活性，同时保持抑制 EGFR 酪氨酸激酶的能力。它们的细胞毒活性优于或与厄洛替尼和米替福新相当。具有缀合物的长链接头在引发的抗增殖作用和 Akt 磷酸化的抑制方面更具活性，同时保持抑制
• 一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方 法和应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112028886B

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明涉及分子探针技术领域，公开了一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方法和应用，该荧光分子探针包括有荧光标记基团、连接基团和反应基团；反应基团可与EGFR蛋白靶向结合，并可通过所述荧光标记基团进行特异性标记、示踪、成像；利用分子影像学可对特定细胞和分子的表达过程进行实时观测，对目标靶点进行追踪，从而在分子病理水平实现对疾病发展状况的评估以及实现肺癌患者中EGFR突变分型的精准检测。