4,7-Dichloro-3,5-bis[[1-[3-[4-(3,4-dichlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]triazol-4-yl]methoxy]naphthalene-2-carboxylic acid | 1262872-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4,7-Dichloro-3,5-bis[[1-[3-[4-(3,4-dichlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]triazol-4-yl]methoxy]naphthalene-2-carboxylic acid
• CAS: 1262872-10-5
• 化学式: C₄₅H₄₂Cl₆N₈O₆
• 分子量: 1003.6
• InChiKey: GIZGKBXHRYNOAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4,7-dichloro-3,5-bis(prop-2-yn-1-yloxy)-2-naphthoate 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4,7-Dichloro-3,5-bis[[1-[3-[4-(3,4-dichlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]triazol-4-yl]methoxy]naphthalene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于获得高效选择性 mPTPB 抑制剂的双击反应

  摘要：

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是对全球公共卫生的主要威胁。分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是由 Mtb 分泌的一种毒性磷酸酶，对细菌在宿主中的存活和持久性至关重要。因此，mPTPB 的小分子抑制剂有望作为具有新作用模式的抗结核药物。在此，我们报告了使用新型双击化学策略发现的高效选择性 mPTPB 抑制剂。这种方法中最有效的 mPTPB 抑制剂的K i值为 160 n M对 mPTPB 的选择性超过 19 种其他蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTB)。酶抑制剂复合物的分子对接研究为先导化合物的高效能和选择性提供了基本原理，并揭示了一种不寻常的结合模式，这可能会指导进一步的优化工作。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000348

文献信息

• Double Click Reaction for the Acquisition of a Highly Potent and Selective mPTPB Inhibitor
  作者：Rongjun He、Zhihong Yu、Yantao He、Li-Fan Zeng、Jie Xu、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Lina Wang、Zhong-Xing Jiang、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.201000348

  日期：2010.12.3

  Tuberculosis (TB), which is caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is a major worldwide threat to public health. Mycobacterium protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) is a virulent phosphatase secreted by Mtb, which is essential for the survival and persistence of the bacterium in the host. Consequently, small‐molecule inhibitors of mPTPB are expected to serve as anti‐TB agents with a novel mode of action

  由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病 (TB)是对全球公共卫生的主要威胁。分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是由 Mtb 分泌的一种毒性磷酸酶，对细菌在宿主中的存活和持久性至关重要。因此，mPTPB 的小分子抑制剂有望作为具有新作用模式的抗结核药物。在此，我们报告了使用新型双击化学策略发现的高效选择性 mPTPB 抑制剂。这种方法中最有效的 mPTPB 抑制剂的K i值为 160 n M对 mPTPB 的选择性超过 19 种其他蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTB)。酶抑制剂复合物的分子对接研究为先导化合物的高效能和选择性提供了基本原理，并揭示了一种不寻常的结合模式，这可能会指导进一步的优化工作。