(3R,4R)-3-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo [2.2.1]heptane | 133444-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (3R,4R)-3-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo [2.2.1]heptane
• 英文别名: L 687306；5-[(3R,4R)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 133444-98-1
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O
• 分子量: 205.26
• InChiKey: RDPVNJCVSHULSM-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 (3R,4R)-3-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo [2.2.1]heptane 在 hydrogen maleate salt 、 二氯甲烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3R,4R)-3-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane hydrogen maleate
  参考文献：
  名称：

  Oxadiazole and its salts, their use in treating dementia

  摘要：

  化合物（3R，4R）-3-（3-环丙基-1,2,4-噁二唑-5-基）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷及其盐表现为功能选择性的肌动蛋白受体激动剂，可用于治疗神经和精神障碍，最好在与药用载体结合的药物制剂中包含活性化合物。该化合物可以通过类似于已知的手性中间体和环丙基羧酰胺肟的方法制备。

  公开号：

  US05106853A1
• 作为产物：
  描述：

  (3'R)-2-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2-(N-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-3-yl)ethanol 在 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (3R,4R)-3-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo [2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  （4 R）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统的对映体合成

  摘要：

  从容易获得的反式-4-羟基-L-脯氨酸开始描述了对（4 R）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的对映选择性合成，该化合物被转化为关键中间体（3 R）-N-（叔） -丁氧基羰基）-3-甲基磺酰氧基吡咯烷4。磺酸酯4与烯酸酯阴离子的反应产生了（3R）-吡咯烷基乙酸酯8和9的混合物，其被还原为相应的醇10和11。醇转化为磺酸酯12和13之后的吡咯烷氮脱保护导致环化产生（4 R）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物14和15。

  DOI：

  10.1039/p19930001421

文献信息

• Synthesis, physicochemical and conformational properties of (3R,4R)-3-(3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane, a novel M1 selective muscarinic partial agonist
  作者：Raymond Baker、Graham A. Showell、Leslie J. Street、John Saunders、Karst Hoogsteen、Stephen B. Freedman、Richard J. Hargreaves

  DOI：10.1039/c39920000817

  日期：——

  The cyclopropyloxadiazole derivative described in the title has been shown to be a functionally selective M1 partial agonist with antagonist properties in M2 and M3 muscarinic receptor assays; conformational studies indicate free rotation around the oxadiazole–azanorbornane bond, whilst X-ray studies reveal that the cyclopropyl group is in conjugation with the oxadiazole CN bond.

  标题中所述的环丙基恶二唑衍生物在M 2和M 3毒蕈碱受体测定中显示为具有选择性拮抗作用的功能选择性M 1部分激动剂。构象研究表明，乙二唑-氮杂硼烷烷键周围自由旋转，而X射线研究表明，环丙基与恶二唑C N键共轭。
• An oxadiazole and its salts, their use in treating dementia, their preparation and formulations
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0398629A2

  公开（公告）日：1990-11-22

  The compound (3R, 4R)-3-(3-cyclopropyl-1,2,4-­oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane and its salts behave as a functionally selective muscarinic agonist and are useful in the treatment of neurological and mental disorders, preferably in a pharmaceutical formulation comprising the active compound in association with a pharmaceutically acceptable carrier. The compound can be prepared by methods analogous to those known in the art via suitable chiral intermediates and cyclopropyl carboxamide oxime.

  化合物(3R, 4R)-3-(3-环丙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷及其盐类具有功能选择性毒蕈碱激动剂的作用，可用于治疗神经和精神疾病。该化合物的制备方法类似于本领域已知的方法，通过合适的手性中间体和环丙基羧酰胺肟。
• Enantioselective synthesis of 3-substituted 1-azabicyclo [2.2.1]heptanes
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0456310A2

  公开（公告）日：1991-11-13

  A process for preparing a substantially pure enantiomer of a compound formula (I) wherein X is O or S; and    R² represents hydrogen, -CF₃, -OR⁷, -SR⁷, -NR⁷R⁸, -CN, -COOR⁷, -CONR⁷R⁸, or a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted hydrocarbon group, wherein R⁷ and R⁸ are independently selected from hydrogen and C₁₋₂alkyl provided that -NR⁷R⁸ is other than NH₂;    which process comprises cyclisation of a compound of formula (10) or salt thereof:    wherein X and R² are as defined in formula (I); and R⁴ is a labile leaving group and optionally epimersing the endo-diastereomer so prepared to produce the corresponding exo-diastereomer.

  一种制备基本纯的式 (I) 化合物对映体的工艺 其中 X 是 O 或 S；以及 R² 代表氢、-CF₃、-OR⁷、-SR⁷、-NR⁷R⁸、-CN、-COOR⁷、-CONR⁷R⁸或饱和或不饱和、其中 R⁷ 和 R⁸ 独立选自氢和 C₁₋₂ 烷基，条件是 -NR⁷R⁸ 不是 NH₂； 该工艺包括式 (10) 化合物或其盐的环化： 其中 X 和 R² 如式(I)中定义；R⁴ 是易变离去基团，并任选将制备的内-非对映异构体外嵌，生成相应的外-非对映异构体。
• Substituted oxadiazoles and thiadiazoles for use in the treatment of glaucoma and novel compounds having such use
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0459568A2

  公开（公告）日：1991-12-04

  The use of compounds for formula (I): or a salt or prodrug thereof; wherein one of X, Y, or Z is an oxygen or sulphur atom and the other two are nitrogen atoms, and the dotted circle represents two double bonds thus forming a 1,3,4-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole or 1,2,4-thiadiazole nucleus;    R¹ represents a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system selected from wherein the broken line represents an optional chemical bond;    the substituents R³ and R⁴ may be present at any position, including the point of attachment to the oxa- or thia-diazole ring, and independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, halo, C₁₋₄ alkoxy, hydroxy or carboxy, or R³ and R⁴ together represent carbonyl;    the group R⁵ represents hydrogen or C₁₋₄ alkyl; and    R² represents hydrogen, C₁₋₈ alkyl optionally substituted by hydroxy or fluoro, C₂₋₈ alkenyl, OR⁷, SR⁷, NR⁷R⁸, CN, CO₂R⁷, CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹ where R⁹ is C₁₋₄ alkyl; wherein R⁷ and R⁸ independently represent hydrogen or saturated or unsaturated C₁₋₄ alkyl provided that, when R⁷ and R⁸ in NR⁷R⁸ are both hydrogen, at least one of R³ and R⁴ is C₁₋₄ alkyl, in the treatment of glaucoma, novel compounds having such use, formulations containing them and their synthesis.

  式(I)化合物的用途： 或其盐或原药；其中 X、Y 或 Z 中的一个是氧原子或硫原子，另外两个是氮原子，虚线圆圈代表两个双键，从而形成 1,3,4-噁二唑、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑或 1,2,4-噻二唑核； R¹ 代表非芳氮杂环或氮杂环环系，选自 其中断线代表可选的化学键； 取代基 R³ 和 R⁴ 可存在于任何位置，包括与氧杂或硫杂二唑环的连接点，并独立地代表氢、C₁₋₄ 烷基、卤代、C₁₋₄ 烷氧基、羟基或羧基，或 R³ 和 R⁴ 共同代表羰基； 基团 R⁵ 代表氢或 C₁₋₄ 烷基；以及 R² 代表氢、任选被羟基或氟取代的 C₁₋₈ 烷基、C₂₋₈ 烯基、OR⁷、SR⁷、NR⁷R⁸、CN、CO₂R⁷、CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹，其中 R⁹ 是 C₁₋₄ 烷基；其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢或饱和或不饱和 C₁₋₄ 烷基，但当 NR⁷R⁸ 中的 R⁷ 和 R⁸ 都是氢时，R³ 和 R⁴ 中至少有一个是 C₁₋₄ 烷基、 用于治疗青光眼的新型化合物、含有这些化合物的制剂及其合成。
• METHOD FOR TREATING ANXIETY
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0783304A1

  公开（公告）日：1997-07-16