(1R,5R)-2-(2(R)-1-hydroxypheneth-2-yl)-2-azabicyclo[3.3.0]octane | 180624-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1R,5R)-2-(2(R)-1-hydroxypheneth-2-yl)-2-azabicyclo[3.3.0]octane
• 英文别名: (2R,1'R,5'R)-(-)-2-(2'-Azabicyclo[3.3.0]octan-2'-yl)-2-phenylethanol；(R)-2-((3aR,6aR)-hexahydrocyclopenta[b]pyrrol-1(2H)-yl)-2-phenylethanol；(2R)-2-[(3aR,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]pyrrol-1-yl]-2-phenylethanol
• CAS: 180624-37-7
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: ABWUJVBTXRXDAS-KFWWJZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5R)-2-(2(R)-1-hydroxypheneth-2-yl)-2-azabicyclo[3.3.0]octane 在 水 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1S,1'R,5'R)-2-(2'-Azabicyclo[3.3.0]octan-2'-yl)-1-phenylethanethiol
  参考文献：
  名称：

  利用工业废料。第14部分。带有2-氮杂双环[3.3.0]辛烷骨架的β-氨基醇和硫醇的合成及其在对映选择性催化中的应用

  摘要：

  通过对映体纯的仲胺（all-R）-1b通过新的甘氨酸，丙氨酸和苯基甘氨酸衍生物2-6合成了新的手性β-叔氨基氨基叔醇。这些酯的格利雅（Grignard）添加剂以合理的产率提供了新的7-11硬质氨基醇。在烷基化步骤中出现的立体异构中心的绝对构型是通过一条独立的途径分配的，该途径导致了一些7-10的光学对映体。对映体纯的β-氨基醇13a-g，16和17与γ-酮酸酯rac -12缩合得到N，O-缩醛14a-g，18和19，随后将其还原为β-叔丁基-氨基醇10a，c和15a–g。进行化合物19的X射线分析以验证通过化学相关性观察到的立体化学。对映体纯的苯乙烯氧化物被胺1b的亲核开环导致形成区域异构的氨基醇9a，21a和10a，21b。氨基硫醇衍生物22和25a，b分别通过用甲磺酰氯处理10a和15a，b，然后在原位进行区域和立体选择性切割而制备与硫代乙酸钾形成叠氮鎓离子。将这些化合物还原成硫醇23

  DOI：

  10.1039/a902362c
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊基乙酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1R,5R)-2-(2(R)-1-hydroxypheneth-2-yl)-2-azabicyclo[3.3.0]octane
  参考文献：
  名称：

  功能化的2-氮杂双环[3.3.0]辛烷作为对映选择性催化的配体

  摘要：

  通过将β-氨基醇2与（2-氧代环戊基）乙酸乙酯1缩合，然后还原中间体3来制备对映体纯化合物4。化合物4a经5转化为6。用化合物4，5或6，如苯甲醛的反应手性配体与二乙基锌的对映体过量14之间和84％达到了。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00345-1

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Hermann Johannes Cornelius

  公开号：US20120309746A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to the use of novel triazolopyridine derivatives of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用以下式I的新型三唑吡啶衍生物： 其中所有变量取代基的定义如本文所述，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012163724A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to the use of novel triazolopyridine derivatives of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用以下式I的新型三唑吡啶衍生物：其中所有变量取代基的定义如本文所述，这些衍生物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Asymmetric Synthesis of <i>Cis</i>-Fused Bicyclic Pyrrolidines and Pyrrolidinones <i>via</i> Chiral Polycyclic Lactams
  作者：Michael D. Ennis、Robert L. Hoffman、Nabil B. Ghazal、David W. Old、Pamela A. Mooney

  DOI：10.1021/jo960185l

  日期：1996.1.1

  Condensation of racemic keto-ester 2 and 1.1 equiv of (R)-(-)-phenylglycinol in toluene with azeotropic removal of water and methanol gave rise to a tetracyclic lactam in greater than 90% yield. Examination of the crude reaction product by H-1 and C-13 NMR, capillary GC, and HPLC revealed this product to be a single isomer, the absolute configuration of which was determined to be that illustrated by structure 3. The tetracyclic lactam 3 was stereospecifically reduced to either the cis-fused bicyclic pyrrolidine 4 or the cis-fused bicyclic pyrrolidinone 9. The chiral auxiliaries in both 4 and 9 were removed using different, novel methodologies. This highly stereoselective reaction establishes two contiguous chiral centers via the deracemization of an achiral keto-ester. This methodology has been applied to the synthesis of (1R,5R)-2-azabicyclo[3.3.0]octane 15. This important amine is now readily available from commercial materials in only three steps.