(6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic Acid | 118537-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic Acid
• CAS: 118537-36-3
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: OWHKSIKCZNDHNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  109.07
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic Acid 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic Acid
  参考文献：
  名称：

  (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate and (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithine as potential antifolates and antitumor agents. 35

  摘要：

  (6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰酸通过多步反应由4,4-(环氧乙烷氧基)-环己酮和[4-(叔丁基氧基羰基)苄基]三苯基𬭸溴化物合成，并进一步转化为(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸和(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸。化合物1被发现是部分纯化的鼠肝叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的良好底物，其米氏常数（Km = 15 μM）与报道的还原型叶酸底物（6S）-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸以及(6R,6S)-5,10-二去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸（DDATHF）的值相当。然而，与具有强细胞毒性的DDATHF形成鲜明对比的是，化合物1在高达100 μM的浓度下未能抑制肿瘤细胞的生长。这些结果表明，DDATHF中位于8号位的NH对于细胞毒性活性至关重要，但并非多谷氨酸化的必要条件。与1作为FPGS的良好底物类似，精氨酸类似物2证明是迄今为止发现的对该酶的较强竞争性抑制剂之一，其Ki值为10 μM。尽管2与5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸（H4PteOrn）相比结合亲和力较低，但在N5、N8和N10位被碳取代的情况下，仍观察到显著的FPGS抑制作用。这表明，FPGS对环B和桥区的生物等价替代表现出一定的耐受性。化合物1和2在高达100 μM的浓度下均未显示出抑制细胞生长的活性。作为潜在前药的化合物2的Nδ半邻苯二甲酰衍生物也未表现出活性。

  DOI：

  10.1021/jm00123a037
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(3-Methoxycarbonyl-4-oxo-cyclohexyl)-ethyl]-benzoic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic Acid
  参考文献：
  名称：

  (6R,6S)-5,8,10-Trideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate and (6R,6S)-5,8,10-trideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-ornithine as potential antifolates and antitumor agents. 35

  摘要：

  (6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰酸通过多步反应由4,4-(环氧乙烷氧基)-环己酮和[4-(叔丁基氧基羰基)苄基]三苯基𬭸溴化物合成，并进一步转化为(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸和(6R,6S)-5,8,10-三去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸。化合物1被发现是部分纯化的鼠肝叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）的良好底物，其米氏常数（Km = 15 μM）与报道的还原型叶酸底物（6S）-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸以及(6R,6S)-5,10-二去氮-5,6,7,8-四氢蝶酰-L-谷氨酸（DDATHF）的值相当。然而，与具有强细胞毒性的DDATHF形成鲜明对比的是，化合物1在高达100 μM的浓度下未能抑制肿瘤细胞的生长。这些结果表明，DDATHF中位于8号位的NH对于细胞毒性活性至关重要，但并非多谷氨酸化的必要条件。与1作为FPGS的良好底物类似，精氨酸类似物2证明是迄今为止发现的对该酶的较强竞争性抑制剂之一，其Ki值为10 μM。尽管2与5,6,7,8-四氢蝶酰-L-精氨酸（H4PteOrn）相比结合亲和力较低，但在N5、N8和N10位被碳取代的情况下，仍观察到显著的FPGS抑制作用。这表明，FPGS对环B和桥区的生物等价替代表现出一定的耐受性。化合物1和2在高达100 μM的浓度下均未显示出抑制细胞生长的活性。作为潜在前药的化合物2的Nδ半邻苯二甲酰衍生物也未表现出活性。

  DOI：

  10.1021/jm00123a037