5',N³-bis<(diethylphosphono)methyl>-3'-O-methylthymidine | 129151-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5',N³-bis<(diethylphosphono)methyl>-3'-O-methylthymidine
• 英文别名: 5',N³-bis[(diethylphosphono)methyl]-3'-O-methylthymidine；1-[(2R,4S,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxymethyl)-4-methoxyoxolan-2-yl]-3-(diethoxyphosphorylmethyl)-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 129151-61-7
• 化学式: C₂₁H₃₈N₂O₁₁P₂
• 分子量: 556.487
• InChiKey: FKYJHJTUBAGQIK-IPMKNSEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  142.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯 、 1-[(2R,4S,5R)-5-(羟基甲基)-4-甲氧基四氢呋喃-2-基]-5-甲基嘧啶-2,4-二酮 生成 5',N³-bis<(diethylphosphono)methyl>-3'-O-methylthymidine
  参考文献：
  名称：

  JIE, LIU;VAN, AERSCHOT ARTHUR;BALZARINI, JAN;JANSSEN, GERARD;BUSSON, ROGE+, J. MED. CHEM. , 33,(1990) N, C. 2481-2487

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 5'-O-Phosphonomethyl-2',3'-dideoxynucleosides: synthesis and anti-HIV activity
  作者：Liu Jie、Arthur Van Aerschot、Jan Balzarini、Gerard Janssen、Roger Busson、Jos Hoogmartens、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm00171a023

  日期：1990.9

  However, O4-methyl-protected 2',3'-dideoxyuridine readily afforded the 5'-O-phosphonomethylated derivative 12, which was converted to both the 2',3'-didoxyuridine analogue 27 and the 2',3'-dideoxycytidine counterpart 29. The 5'-O-phosphonomethyl derivatives of 3'-deoxythymidine (23), 2',3'-dideoxyuridine, (27), 2',3'-dideoxycytidine (29), 3'-O-methylthymidine (26), and 3'-amino-3'-deoxythymidine (28)

  通过在氢化钠存在下使后者与[（对甲苯磺酰基）氧基]甲膦酸二乙酯（1）反应，实现不同嘧啶2'，3'-二脱氧核苷的5'-O-膦酰基甲基化。通过1H和13C NMR和MS分析可以轻松地区分碱基膦酰基甲基化（15-19）和糖膦酰基甲基化（8-12）衍生物。用N3-苯甲酰基保护尿嘧啶或胸腺嘧啶残基不能阻止碱基修饰。然而，O4-甲基保护的2'，3'-二脱氧尿苷容易得到5'-O-膦酰基甲基化的衍生物12，该衍生物被转化为2'，3'-二脱氧尿苷类似物27和2'，3'-二脱氧胞苷。对应物29. 3'-脱氧胸苷（23），2'，3'-二脱氧尿苷，（27），2'，3'的5'-O-膦酰基甲基衍生物 -二脱氧胞苷（29），3'-O-甲基胸苷（26）和3'-氨基-3'-脱氧胸苷（28）在MT-4细胞中未显示出明显的抗HIV活性。相反，3'-脱氧-3'-氟胸苷（24）和3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（25）的5'-O-膦酰基