tert-butyl 9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-azaspiro[5.5]undec-8-ene-3-carboxylate | 1628502-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-azaspiro[5.5]undec-8-ene-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-azaspiro[5.5]undec-9-ene-3-carboxylate
• CAS: 1628502-01-1
• 化学式: C₂₁H₃₆BNO₄
• 分子量: 377.332
• InChiKey: ZMSGRBDTTJUVSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.75
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-azaspiro[5.5]undec-8-ene-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 30.0~90.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 9-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-8-yl)-3-azaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC-SUBSTITUTED GLUTARIMIDE CEREBLON BINDERS
  [FR] LIANTS DE CÉRÉBLON DE GLUTARIMIDE À SUBSTITUTION BICYCLIQUE

  摘要：

  本发明提供与脑龙结合的 Degron 化合物，脑龙是 E3 泛素连接酶的一个组成部分。本发明提供的 Degron 可单独用于调节大脑龙的活性，也可与尾部共价连接。另外，Degron 还可以与靶向配体连接，靶向配体可与靶蛋白结合进行蛋白降解。

  公开号：

  WO2023239750A1
• 作为产物：
  描述：

  3-BOC-9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 9-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-azaspiro[5.5]undec-8-ene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUND AS JAK INHIBITOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物，作为JAK抑制剂及其在制备用于治疗与JAK或/和TYK2相关的疾病的药物中的应用。具体而言，本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，或其异构体或药学上可接受的盐。 (I)

  公开号：

  US20210155621A1

文献信息

• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015112441A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• USE OF JAK INHIBITORS IN PREPARATION OF DRUGS FOR TREATING JAK KINASE-RELATED DISEASES
  申请人：Zhuhai United Laboratories Co., Ltd

  公开号：EP4105214A1

  公开（公告）日：2022-12-21

  The invention discloses an application of JAK inhibitors [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds in the preparation and treatment of autoimmune, inflammatory or allergic diseases, transplantation rejection and other diseases. The JAK inhibitors [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds include the compounds shown in formula (I), their isomers or their pharmaceutically acceptable salts: the JAK inhibitors of the present invention have good efficacy in animal model tests of autoimmune, inflammatory or allergic diseases, especially in animal in vivo efficacy evaluation tests of inflammatory bowel disease and allergic dermatitis.

  本发明揭示了JAK抑制剂[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物在自身免疫性、炎症性或过敏性疾病、移植排斥等疾病的制备和治疗中的应用。JAK抑制剂[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物包括式(I)中所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：本发明的JAK抑制剂在自身免疫性、炎症性或过敏性疾病的动物模型测试中具有良好的疗效，尤其在炎症性肠病和过敏性皮炎的动物体内疗效评估测试中表现出色。
• Identification of TUL01101: A Novel Potent and Selective JAK1 Inhibitor for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Shuhao Zhou、Weiwei Mao、Yuan Su、Xuejian Zheng、Wenyuan Qian、Meiyue Shen、Ningli Shan、Yaoshuang Li、Degang Wang、Shouting Wu、Tiemin Sun、Liwei Mu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01550

  日期：2022.12.22

  demonstrated the high activity and selectivity (37-fold for JAK2). At the same time, TUL01101 also demonstrated excellent metabolic stability and pharmacokinetics (PK) profiles were assayed in three species (mouse, rat, and dog). Moreover, it has been validated for effective activity in the treatment of RA both in collagen-induced arthritis (CIA) and adjuvant-induced arthritis (AIA) models, with low dose

  Janus 激酶 1 (JAK1) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的潜在靶点。在这项研究中，引入带有二氟取代的环丙酰胺的螺环导致基于 filgotinib 的三唑并 [1,5- a ] 吡啶核鉴定出 TUL01101（化合物36 ）。它对具有 IC 50的 JAK1 表现出极好的效力值为 3 nM，对 JAK2 和 TYK2 的选择性超过 12 倍。全血测定也证明了高活性和选择性（JAK2 的 37 倍）。同时，TUL01101 还表现出出色的代谢稳定性，并且在三个物种（小鼠、大鼠和狗）中测定了药代动力学 (PK) 曲线。此外，它已在胶原蛋白诱导的关节炎 (CIA) 和佐剂诱导的关节炎 (AIA) 模型中验证了治疗 RA 的有效活性，具有低剂量和低毒性。目前，TUL01101已进入I期临床试验。