2,9-dihydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one | 36866-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,9-dihydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 36866-05-4
• 化学式: C₈H₆N₂O₃
• 分子量: 178.147
• InChiKey: ATUWXBQECYMBQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320 °C (decomp)
• 沸点：
  407.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,9-dihydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 在 phosphorous(III) oxychloride 作用下， 反应 48.0h， 以60%的产率得到2-chloro-9-hydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase

  摘要：

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。

  DOI：

  10.1039/b705095j
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 、 2,4,6-三氯苯基马来酸二酯 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到2,9-dihydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase

  摘要：

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。

  DOI：

  10.1039/b705095j

文献信息

• [EN] DIBENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS DNA- PK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIBENZOTHIOPHÈNE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADN-PK
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2010136778A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Compound formula I: wherein: X1 and X2 may be either (a) C and O, (b) N and N, or (c) C and NH, where the dotted bonds represents a double bond in the appropriate location; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, an optionally substituted C1-7 alkyl group, an optionally substituted C3-20 heterocyclyl group, or an optionally substituted C5-20 aryl group, or may together form, along with the nitrogen atom to which they are attached, an optionally substituted heterocyclic ring having from 4 to 8 ring atoms; RN1 is selected from hydrogen and an optionally substituted C1-4 alkyl group; RC1 is selected from an optionally substituted C1-7 alkyl group, an optionally substituted C3-20 heterocyclyl group, or an optionally substituted C5-20 aryl group; or RN1 and RC1 may together form an optionally substituted C2-4 alkylene group.

  化合物公式I：其中：X1和X2可以是（a）C和O，（b）N和N，或（c）C和NH，其中点线代表适当位置的双键；R1和R2分别从氢，可选择的取代的C1-7烷基基团，可选择的取代的C3-20杂环基团，或可选择的取代的C5-20芳基基团中独立选择，或者可以与它们附着的氮原子一起形成具有4至8个环原子的可选择取代的杂环环；RN1从氢和可选择的取代的C1-4烷基基团中选择；RC1从可选择的取代的C1-7烷基基团，可选择的取代的C3-20杂环基团，或可选择的取代的C5-20芳基基团中选择；或RN1和RC1可以一起形成一个可选择取代的C2-4烷基烃基团。
• WO2006/109081
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7696203B2
  申请人：——

  公开号：US7696203B2

  公开（公告）日：2010-04-13