7-((6-bromohexyl)oxy)-4-phenyl-2H-chromen-2-one | 1444415-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 7-((6-bromohexyl)oxy)-4-phenyl-2H-chromen-2-one
• CAS: 1444415-99-9
• 化学式: C₂₁H₂₁BrO₃
• 分子量: 401.3
• InChiKey: UYIYBBGHDSZOBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72 °C
• 沸点：
  541.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.79
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  39.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((6-bromohexyl)oxy)-4-phenyl-2H-chromen-2-one 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 N'-(methyl 2-deoxy-α-D-glucopyranosid-2-yl)-N'-{6'-[7''-(4''-phenyl-2''-oxo-2''H-chromen-7''-yl)oxy]hexyl}thiourea
  参考文献：
  名称：

  衍生自芳基磺酰胺和香豆素的构象限制性糖缀合物：肿瘤相关碳酸酐酶抑制剂的新家族

  摘要：

  碳酸酐酶 (CA) 在无数生物事件中的参与使得开发这些金属酶的新抑制剂成为当前药物化学的热门话题。特别地，CA IX 和 XII 是膜结合酶，负责肿瘤存活和化学抗性。在此，基于双环碳水化合物的亲水性尾巴（咪唑烷-2-硫酮）已附加到 CA 靶向药效团（芳基磺酰胺、香豆素）上，目的是研究尾巴的构象限制对 CA 抑制的影响。为此，将基于磺胺基或香豆素的异硫氰酸酯与还原性 2-氨基糖偶联，然后依次进行酸促进的相应硫脲的分子内环化和脱水反应，以良好的总收率提供了相应的双环咪唑啉-2-硫酮。在人 CAs 的体外抑制中，分析了碳水化合物构型、磺胺基序在芳基片段上的位置以及香豆素上的连接长度和取代模式的影响。关于磺胺类抑制剂，最好的模板是 d-半乳糖构型的碳水化合物残基，芳基部分 (9b) 的间位取代，对 CA XII 的 Ki 在低 nM 范围 (5.1 nM) 内，并且显着选择性指数（CA I 为 1531，CA

  DOI：

  10.3390/ijms24119401
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-((6-bromohexyl)oxy)-4-phenyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并恶唑附加香豆素作为肿瘤相关碳酸酐酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  摘要 我们已经设计、合成和评估了一个小的 2-氨基苯并恶唑附加香豆素库，作为肿瘤相关 CA IX 和 XII 的新型抑制剂。香豆素支架的 C-3 和/或 C-4 位置上的取代基，以及苯并恶唑部分上的取代基，以及连接两个单元的接头的长度都被修饰以获得有用的结构-活性关系。CA 抑制研究显示，与 CA I、II、IV 和 VII （K i> 10 微米）；发现 CA IX 对结构变化稍微敏感。对接计算表明，香豆素支架可能作为前药，以水解形式与 CA 结合，这又是由于 CA 的酯酶活性而获得的。发现系链长度和取代基空间位阻的增加不利于体外抗增殖活性。在香豆素部分的 C-3 上引入氯原子获得了最强的抗增殖剂，对于所测试的肿瘤细胞系组而言，其活性在低微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1998026

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–coumarin hybrids as multifunctional cholinesterase inhibitors against Alzheimer's disease
  作者：Sai-Sai Xie、Xiao-Bing Wang、Jiang-Yan Li、Lei Yang、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.051

  日期：2013.6

  A series of tacrine-coumarin hybrids (8a-t) were designed, synthesized and evaluated as multifunctional cholinesterase (ChE) inhibitors against Alzheimer's disease (AD). The screening results showed that most of them exhibited a significant ability to inhibit ChE and self-induced,beta-amyloid (A beta) aggregation, and to act as metal chelators. Especially, 8f displayed the greatest ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE, IC50 = 0.092 mu M) and A beta aggregation (67.8%, 20 mu M). It was also a good butyrylcholinesterase inhibitor (BuChE, IC50 = 0.234 mu M) and metal chelator. Besides, kinetic and molecular modeling studies indicated that 8f was a mixed-type inhibitor, binding simultaneously to active, peripheral and mid-gorge sites of AChE. These results suggested that 8f might be an excellent multifunctional agent for AD treatment. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.