4-(2-环丙基乙炔基)-5,6-二氟-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮 | 214287-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-(2-环丙基乙炔基)-5,6-二氟-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮
• 英文名称: 4-(cyclopropylethynyl)-5,6-difluoro-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: (+)-4-cyclopropylethynyl-5,6-difluoro-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone；4-(Cyclopropylethynyl)-5,6-difluoro-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1h)-one；4-(2-cyclopropylethynyl)-5,6-difluoro-4-(trifluoromethyl)-1,3-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 214287-71-5
• 化学式: C₁₄H₉F₅N₂O
• 分子量: 316.23
• InChiKey: QCNJQJJFXFJVCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-环丙基乙炔基)-5,6-二氟-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮 生成 化合物 T27204
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2000, 43, 2019-2030

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基三氟甲基酮 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 xylene 为溶剂， 生成 4-(2-环丙基乙炔基)-5,6-二氟-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Expanded-Spectrum Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Inhibit Clinically Relevant Mutant Variants of Human Immunodeficiency Virus Type 1

  摘要：

  摘要：针对鉴定对K103N突变型人类免疫缺陷病毒（HIV）具有增强效力且保持一日一次剂量的药代动力学一致性的扩展谱非核苷类逆转录酶抑制剂的研究项目已经取得成果，发现了4-环丙炔基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 961和DPC 963，以及4-环丙烯基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 082和DPC 083用于临床开发。DPC 961、DPC 963、DPC 082和DPC 083均对野生型病毒、K103N和L100I单突变变种以及许多多种氨基酸替换的HIV-1突变体表现出低纳摩尔级别的效力。这种高度的效力与口服生物利用度高度结合，如在恒河猴和黑猩猩中展示的那样，并且具有可以导致显著药物自由水平的血浆血清蛋白结合。

  DOI：

  10.1128/aac.43.12.2893

文献信息

• Expanded-Spectrum Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Inhibit Clinically Relevant Mutant Variants of Human Immunodeficiency Virus Type 1
  作者：Jeffrey W. Corbett、Soo S. Ko、James D. Rodgers、Susan Jeffrey、Lee T. Bacheler、Ronald M. Klabe、Sharon Diamond、Chii-Ming Lai、Shelley R. Rabel、Jo Anne Saye、Stephen P. Adams、George L. Trainor、Paul S. Anderson、Susan K. Erickson-Viitanen

  DOI：10.1128/aac.43.12.2893

  日期：1999.12

  A research program targeted toward the identification of expanded-spectrum nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors which possess increased potency toward K103N-containing mutant human immunodeficiency virus (HIV) and which maintain pharmacokinetics consistent with once-a-day dosing has resulted in the identification of the 4-cyclopropylalkynyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1 H )quinazolinones DPC 961 and DPC 963 and the 4-cyclopropylalkenyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1 H )quinazolinones DPC 082 and DPC 083 for clinical development. DPC 961, DPC 963, DPC 082, and DPC 083 all exhibit low-nanomolar potency toward wild-type virus, K103N and L100I single-mutation variants, and many multiply amino acid-substituted HIV type 1 mutants. This high degree of potency is combined with a high degree of oral bioavailability, as demonstrated in rhesus monkeys and chimpanzees, and with plasma serum protein binding that can result in significant free levels of drug.

  摘要：针对鉴定对K103N突变型人类免疫缺陷病毒（HIV）具有增强效力且保持一日一次剂量的药代动力学一致性的扩展谱非核苷类逆转录酶抑制剂的研究项目已经取得成果，发现了4-环丙炔基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 961和DPC 963，以及4-环丙烯基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 082和DPC 083用于临床开发。DPC 961、DPC 963、DPC 082和DPC 083均对野生型病毒、K103N和L100I单突变变种以及许多多种氨基酸替换的HIV-1突变体表现出低纳摩尔级别的效力。这种高度的效力与口服生物利用度高度结合，如在恒河猴和黑猩猩中展示的那样，并且具有可以导致显著药物自由水平的血浆血清蛋白结合。
• Asymmetric synthesis of quinazolin-2-ones useful as HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010044540A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  This invention relates generally to the asymmetric synthesis of quinazolin-2-ones that are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase. The synthesis is accomplished through the chiral ligand mediated addition of cyclopropylacetylide.

  这项发明通常涉及对喹唑啉-2-酮的不对称合成，这些化合物可用作HIV逆转录酶的抑制剂。合成是通过手性配体介导的环丙基乙炔加成实现的。
• Cyanamide, alkoxyamino, and urea derivatives of 1,3-benzodiazephine as HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030220327A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention relates to 1,3-benzodiazepin-2-ones and 1,3-benzoxazepin-2-ones of formula I: 1 or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.

  本发明涉及式I的1,3-苯二氮平-2-酮和1,3-苯并噁唑-2-酮：1或其立体异构体形式、立体异构体混合物或其药学上可接受的盐形式，它们可用作HIV反转录酶的抑制剂，以及包含它们的制药组合物和诊断试剂盒，以及使用它们治疗病毒感染的方法或作为测定标准或试剂。
• 4,4-disubstituted-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinthiones useful as HIV
  申请人：Dupont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06127375A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  The present invention relates to 4,4-disubstituted-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinthiones of formula I: ##STR1## or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.

  本发明涉及式I的4,4-二取代-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉硫酮：##STR1## 或其立体异构体、立体异构物混合物或药学上可接受的盐形式，它们可用作HIV反转录酶的抑制剂，并且涉及包含它们的制药组合物和诊断试剂盒，以及使用它们用于治疗病毒感染或作为测定标准或试剂的方法。
• Cyanamide, alkoxyamino, and urea derivatives of 4,4-disubstituted-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinones as HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030018039A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  The present invention relates to 4,4-disubstituted-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinones of formula I: 1 or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.

  本发明涉及式 I 的 4,4-二取代-3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮： 1 或其立体异构体形式、立体异构体混合物或其药学上可接受的盐形式，它们可用作 HIV 逆转录酶抑制剂；本发明还涉及包含这些物质的药物组合物和诊断试剂盒，以及使用这些物质治疗病毒感染或用作检测标准或试剂的方法。