tert-butyl 4-(but-3-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 403857-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(but-3-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-but-3-enylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 403857-14-7
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₂
• 分子量: 239.358
• InChiKey: GDMGCERFCRVRDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.0±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.955±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(but-3-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于结构的非选择性片段中 14-3-3σ/ERα 蛋白-蛋白相互作用的共价小分子稳定剂的优化

  摘要：

  蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的稳定已成为化学生物学和药物发现领域的一种有前景的策略。确定稳定天然 PPI 的合适起点以及随后将其加工成选择性和有效的分子胶，缺乏结构引导的优化策略。我们之前已经鉴定了一个二硫键片段，该片段可以稳定与几个客户（包括 ERα 和 C-RAF）结合的中心蛋白 14-3-3σ。在这里，我们展示了针对 14-3-3σ/ERα 复合物的选择性和高效小分子稳定剂的非选择性片段的基于结构的优化。例如，更精细的分子胶在高达 150 μM 的化合物中显示出 14-3-3σ/C-RAF 没有稳定性。正交生物物理测定，包括质谱和荧光各向异性，用于建立结构-活性关系。通过X射线晶体学阐明了37种化合物的结合模式，这进一步有助于伴随的结构引导优化。通过靶向 14-3-3σ/ERα 界面中的特定氨基酸并用螺环锁定构象，优化的共价稳定剂181实现了与天然产物 Fusicoccin-A

  DOI：

  10.1021/jacs.3c05161
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基4-(3-氧代丙基)-1-哌啶羧酸酯 在 甲基三苯基溴化膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.5h， 以50%的产率得到tert-butyl 4-(but-3-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF, AND USE THEREOF
  [FR] NOUVEAU COMPOSÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有选择性功能化酪氨酸的生物材料的方法，具有选择性功能化酪氨酸的生物材料，以及含有该生物材料作为活性成分的药物组合物。本发明的一种制备生物材料的方法，其中将由式2表示的化合物偶联到生物材料，使得该化合物能够选择性地偶联到酪氨酸，且在生物材料中的产率较高，酪氨酸位于水溶液表面，使得其与酪氨酸以外的氨基酸不发生偶联，当只有一个酪氨酸存在时，不会出现异质混合物，同时保持生物材料的固有活性，因此该化合物可以有效地用作含有生物材料药物的药物组合物的活性成分。此外，该方法可以选择性功能化酪氨酸，因此可以有效地用于生物材料中的酪氨酸功能化。

  公开号：

  WO2021145729A1

文献信息

• Synthesis of Cyclic Prodrugs of Aggrastat and Its Analogue with a Modified Phenylpropionic Acid Linker
  作者：Xiaoping Song、Henry T. He、Teruna J. Siahaan

  DOI：10.1021/ol010282n

  日期：2002.2.1

  [structure: see text] The objective of this work was to synthesize cyclic prodrugs 1a and 1b from Aggrastat 2a and its analogue 2b, respectively, to improve their membrane permeation. Cyclic prodrugs 1a and 1b were formed using an ester bond between the -COOH group of Aggrastat or its analogue and the phenylpropionic acid linker 3 and an amide bond between the piperidinylamine and the -COOH group of

  [结构：见正文]这项工作的目的是分别从Aggrastat 2a及其类似物2b合成环状前药1a和1b，以改善其膜渗透性。如方案中所述，分别使用Aggrastat或其类似物的-COOH基团与苯基丙酸连接基3之间的酯键和哌啶子胺与连接基3的-COOH基团之间的酰胺键形成环状前药1a和1b。 4。
• Development of Small-Molecule<i>Trypanosoma brucei N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors: Discovery and Optimisation of a Novel Binding Mode
  作者：Daniel Spinks、Victoria Smith、Stephen Thompson、David A. Robinson、Torsten Luksch、Alasdair Smith、Leah S. Torrie、Stuart McElroy、Laste Stojanovski、Suzanne Norval、Iain T. Collie、Irene Hallyburton、Bhavya Rao、Stephen Brand、Ruth Brenk、Julie A. Frearson、Kevin D. Read、Paul G. Wyatt、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201500301

  日期：2015.11

  bound in the previously reported active site, utilising a novel binding mode. This provides potential for further optimisation. The benzomorpholinone was also found to bind in a similar region. Using an X‐ray crystallography/structure‐based design approach, the benzomorpholinone series was further optimised, increasing activity against T. brucei NMT by >1000‐fold. A series of trypanocidal compounds were

  来自布氏锥虫的N-肉豆蔻酰转移酶(NMT)已在化学和生物学上被证实是人类非洲锥虫病的潜在药物靶点。我们之前报道了一些基于吡唑磺酰胺系列的非常有效的化合物的开发，这些化合物源自高通量筛选。在此，我们描述了在屏幕中也发现的噻唑烷酮和苯并吗啉支架的工作。大利什曼原虫中噻唑烷酮的 X 射线晶体结构NMT 利用一种新的结合模式显示了该化合物结合在先前报道的活性位点中。这提供了进一步优化的潜力。苯并吗啉酮也被发现在类似的区域结合。使用基于 X 射线晶体学/结构的设计方法，进一步优化了苯并吗啉酮系列，将抗布氏锥虫NMT 的活性提高了 1000 倍以上。确定了一系列具有合适体外 DMPK 特性的杀锥虫化合物，包括用于进一步开发的 CNS 暴露。需要进一步的工作来提高对人类 NMT 同种型的选择性和对布氏锥虫的活性。
• Design and Synthesis of Brain Penetrant Trypanocidal <i>N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors
  作者：Tracy Bayliss、David A. Robinson、Victoria C. Smith、Stephen Brand、Stuart P. McElroy、Leah S. Torrie、Chido Mpamhanga、Suzanne Norval、Laste Stojanovski、Ruth Brenk、Julie A. Frearson、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert、Paul G. Wyatt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01255

  日期：2017.12.14

  target for the treatment of HAT in both stages 1 and 2 of the disease. We report on the use of the previously reported DDD85646 (1) as a starting point for the design of a class of potent, brain penetrant inhibitors of T. brucei NMT.

  N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 代表了寄生虫原生动物布氏锥虫( T. brucei ) 中的一个有希望的药物靶点，布氏锥虫是人类非洲锥虫病 (HAT) 或昏睡病的病原体。我们之前已经验证了T. brucei NMT 作为治疗 HAT 疾病 1 期和 2 期的有希望的药物靶点。我们报告了使用先前报道的 DDD85646 ( 1 ) 作为设计T. brucei NMT的一类强效脑渗透抑制剂的起点。
• Lead Optimization of a Pyrazole Sulfonamide Series of <i>Trypanosoma brucei</i> <i>N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors: Identification and Evaluation of CNS Penetrant Compounds as Potential Treatments for Stage 2 Human African Trypanosomiasis
  作者：Stephen Brand、Neil R. Norcross、Stephen Thompson、Justin R. Harrison、Victoria C. Smith、David A. Robinson、Leah S. Torrie、Stuart P. McElroy、Irene Hallyburton、Suzanne Norval、Paul Scullion、Laste Stojanovski、Frederick R. C. Simeons、Daan van Aalten、Julie A. Frearson、Ruth Brenk、Alan H. Fairlamb、Michael A. J. Ferguson、Paul G. Wyatt、Ian H. Gilbert、Kevin D. Read

  DOI：10.1021/jm500809c

  日期：2014.12.11

  attractive therapeutic target for the treatment of human African trypanosomiasis (HAT). From previous studies, we identified pyrazole sulfonamide, DDD85646 (1), a potent inhibitor of TbNMT. Although this compound represents an excellent lead, poor central nervous system (CNS) exposure restricts its use to the hemolymphatic form (stage 1) of the disease. With a clear clinical need for new drug treatments

  布氏锥虫N-肉豆蔻酰转移酶 ( Tb NMT) 是治疗人类非洲锥虫病 (HAT) 的有吸引力的治疗靶点。从之前的研究中，我们确定了吡唑磺酰胺 DDD85646 ( 1 )，一种有效的Tb抑制剂NMT。尽管这种化合物代表了一种极好的铅，但中枢神经系统 (CNS) 暴露不佳限制了其在疾病的血淋巴形式（第 1 阶段）中的使用。由于临床上明确需要新的 HAT 药物治疗来解决该疾病的血淋巴和 CNS 阶段，因此发起了一项化学运动来解决该系列的不足之处。本文描述了对吡唑磺酰胺的改性，通过减少极性表面积和封端磺酰胺来显着改善血脑屏障通透性。此外，用灵活的接头代替核心芳烃显着提高了选择性。这导致了 DDD100097 ( 40 ) 的发现，它在 HAT 的第 2 阶段 (CNS) 小鼠模型中证明了部分功效。
• A Molecular Hybridization Approach for the Design of Potent, Highly Selective, and Brain-Penetrant <i>N</i>-Myristoyltransferase Inhibitors
  作者：Justin R. Harrison、Stephen Brand、Victoria Smith、David A. Robinson、Stephen Thompson、Alasdair Smith、Kenneth Davies、Ngai Mok、Leah S. Torrie、Iain Collie、Irene Hallyburton、Suzanne Norval、Frederick R. C. Simeons、Laste Stojanovski、Julie A. Frearson、Ruth Brenk、Paul G. Wyatt、Ian H. Gilbert、Kevin D. Read

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00884

  日期：2018.9.27

  capable of crossing the blood-brain barrier. By using CF-1 mdr1a deficient mice, we were able to demonstrate full cures in vivo in a mouse model of stage 2 African sleeping sickness. This and previous work provides very strong validation for NMT as a drug target for human African trypanosomiasis in both the peripheral and central nervous system stages of disease.

  晶体学已经指导了两个系列的布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 抑制剂的杂交，从而产生了一个新的高选择性系列。结合来自两种药效团的选择性增强元素的效果被证明是相加的，并导致化合物对 TbNMT 与 HsNMT 的选择性超过 1000 倍。混合系列的进一步优化已经确定了具有显着杀锥虫活性的化合物，能够穿过血脑屏障。通过使用 CF-1 mdr1a 缺陷小鼠，我们能够在 2 期非洲昏睡病小鼠模型中证明体内完全治愈。这项工作和以前的工作为 NMT 作为人类非洲锥虫病在外周和中枢神经系统疾病阶段的药物靶点提供了非常有力的验证。