7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline | 1207868-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
• 英文别名: 7,8-Dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
• CAS: 1207868-16-3
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• 分子量: 188.186
• InChiKey: UTUAHNBGIKSTBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以65%的产率得到3,4,7,8-tetrahydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  探索表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的功能：喹唑啉支架上的熔融双加氧环的作用。

  摘要：

  已经合成了许多二氧戊环，二氧六环和二氧杂环庚烷喹唑啉衍生物，并将其评估为EGFR抑制剂。已经针对两种过表达和不表达EGFR的细胞系测试了它们的细胞毒性活性。大多数衍生物能够抵消EGF诱导的EGFR磷酸化，其效价与参考化合物PD153035相当。稠合的双加氧环的大小对于生物活性至关重要，二恶烷衍生物是该系列中最有前途的一类。

  DOI：

  10.1021/jm901338g
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)carbamate 在 乌洛托品 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 以86%的产率得到7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  探索表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的功能：喹唑啉支架上的熔融双加氧环的作用。

  摘要：

  已经合成了许多二氧戊环，二氧六环和二氧杂环庚烷喹唑啉衍生物，并将其评估为EGFR抑制剂。已经针对两种过表达和不表达EGFR的细胞系测试了它们的细胞毒性活性。大多数衍生物能够抵消EGF诱导的EGFR磷酸化，其效价与参考化合物PD153035相当。稠合的双加氧环的大小对于生物活性至关重要，二恶烷衍生物是该系列中最有前途的一类。

  DOI：

  10.1021/jm901338g

文献信息

• Quinazoline-based multi-tyrosine kinase inhibitors: Synthesis, modeling, antitumor and antiangiogenic properties
  作者：Maria Teresa Conconi、Giovanni Marzaro、Luca Urbani、Ilenia Zanusso、Rosa Di Liddo、Ignazio Castagliuolo、Paola Brun、Francesca Tonus、Alessandro Ferrarese、Adriano Guiotto、Adriana Chilin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.057

  日期：2013.9

  nonreceptor TKs. Furthermore, the compound bearing the dioxolane nucleus was also able to inhibit in vivo tumor growth. Molecular modeling of these compounds into kinase domain suggested that the phenyl group allows favorable interaction energies with the target proteins: this feature is favored by fused dioxygenated ring at the 6,7 positions, whereas free rotating functions do not allow the correct placement

  在这项工作中，报道了一些在喹唑啉支架和苯胺部分带有修饰的新型苯胺喹唑啉衍生物的合成和生物学评估。初步的细胞毒性研究确定了三种衍生物，它们是最有效的化合物，这些衍生物带有稠合在喹唑啉部分和联苯氨基取代基作为苯胺部分的双加氧环。进一步的研究表明，这些化合物通过抑制受体和非受体TK，在多种人类肿瘤细胞系中均表现出抗增殖活性。此外，带有二氧戊环核的化合物也能够在体内抑制肿瘤生长。这些化合物进入激酶结构域的分子模型表明，苯基基团允许与目标蛋白质具有良好的相互作用能：该特征在6,7位上被稠合的双加氧环所支持，而自由旋转功能不允许正确放置分子，从而削弱了抑制效力。最后，联苯氨基衍生物在非细胞毒性浓度下，在体外和体内试验中均作为抗血管生成剂。
• Substituted quinazolinones as kinase inhibitors endowed with anti-fibrotic properties
  作者：Giovanni Marzaro、Ignazio Castagliuolo、Giulia Schirato、Giorgio Palu'、Martina Dalla Via、Adriana Chilin、Paola Brun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.053

  日期：2016.6

  Some new 3-substituted quinazolinones were synthesized and evaluated as inhibitors of kinases involved in fibrogenic process. The compounds were tested against a panel of both tyrosine and serine-threonine kinases. The profile of selectivity of some representative compounds was investigated through molecular docking studies. The most interesting compounds were also evaluated in vitro as potential agents

  合成了一些新的3-取代的喹唑啉酮，并将其评估为参与纤维形成过程的激酶抑制剂。针对一组酪氨酸和丝氨酸-苏氨酸激酶对化合物进行了测试。通过分子对接研究研究了一些代表性化合物的选择性。还对最有趣的化合物进行了体外评估，以作为治疗纤维化疾病的潜在药物。喹唑啉酮衍生物减少了肝星状细胞（HSC）和肠上皮下成纤维细胞（ISEMF）中纤维化过程中涉及的基因的增殖和表达。此外，一些化合物下调了p38MAPK的磷酸化。我们的发现提供了证据表明3-取代的喹唑啉酮靶向纤维化过程的多个基本途径。
• [EN] BIPHENYL TRICYCLIC QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES BIPHÉNYLIQUES À BASE DE QUINAZOLINE
  申请人：UNIV PADOVA

  公开号：WO2012127012A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are multiple inhibitors of tyrosine kinase activity.