tert-butyl 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2H-indazole-2-carboxylate | 2055991-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2H-indazole-2-carboxylate
• 英文别名: 2H-Indazole-2-carboxylic acid, 5-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyindazole-2-carboxylate
• CAS: 2055991-50-7
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃Si
• 分子量: 348.517
• InChiKey: XCXFWQZQCVWJEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-5-醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1H-indazole-1-carboxylate 、 tert-butyl 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2H-indazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  影响吲唑-帕罗西汀混合 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂效力和选择性的结构决定因素。

  摘要：

  G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 磷酸化激活的受体，以促进抑制蛋白结合、与异三聚体 G 蛋白解偶联以及内化。 GRK2 和 GRK5 在衰竭心脏中过度表达，因此已成为治疗靶点。此前，我们发现了两类 GRK2 选择性抑制剂，一类源自 GSK180736A，一种 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂，另一类源自帕罗西汀，一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。这两类化合物以相似的构型与 GRK2 活性位点结合，但包含不同的铰链结合“弹头”：分别为吲唑和苯并间二氧杂环戊烯。我们根据之前的研究推测，吲唑将是更强的铰链粘合剂，并且当取代帕罗西汀衍生物中的苯并间二氧杂环戊烯时，会赋予更强的效力。为了检验这一假设，我们合成了一系列混合化合物，使我们能够比较仅弹头特性不同的抑制剂的效果。吲唑-帕罗西汀类似物确实比它们各自的苯并间二氧杂环戊烯衍生物更有效，但失去了选择性。为了研究这两种弹头如何决定选择性，我们确定了与

  DOI：

  10.1124/mol.117.110130

文献信息

• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS αV INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE αV
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089357A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (Ia) or (Ib): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αV- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αV-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（Ia）或（Ib）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αV-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗与αV-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或状况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• [EN] G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE DU RÉCEPTEUR COUPLÉ AUX PROTÉINES G ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016210403A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed herein are novel GRK inhibitors and methods for their use in treating or preventing heart disease, such as cardiac failure, cardiac hypertrophy, and hypertension. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as described.

  本文披露了一种新颖的GRK抑制剂以及它们在治疗或预防心脏疾病（如心力衰竭、心肌肥大和高血压）中的用途的方法。具体地，本文披露了具有化学式（I）的化合物及其药用盐，其中取代基如所述。