(1S,4R)-4-({[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-[2-(2-naphthyl)ethyl]amino}carbonyl)-2,2-difluorocyclohexyl (2S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate | 1246923-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (1S,4R)-4-({[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-[2-(2-naphthyl)ethyl]amino}carbonyl)-2,2-difluorocyclohexyl (2S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
• 英文别名: [(1S,4R)-4-[[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-(2-naphthalen-2-ylethyl)carbamoyl]-2,2-difluorocyclohexyl] (2S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 1246923-71-6
• 化学式: C₄₂H₄₄F₅NO₄
• 分子量: 721.808
• InChiKey: ANXKKUKBPMLHCZ-DWBYILJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R)-4-({[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-[2-(2-naphthyl)ethyl]amino}carbonyl)-2,2-difluorocyclohexyl (2S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到(1R,4S)-N-[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-3,3-difluoro-4-hydroxy-N-[2-(2-naphthyl)ethyl]cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  对映体纯和高度取代的脂环族 α,α-二氟酮：疟疾天冬氨酸蛋白酶的潜在抑制剂，纤溶酶

  摘要：

  新型氟化积木的设计和合成在新药物和农用化学品的开发中具有重要意义。蛋白质数据库 (PDB) 中的定量搜索表明使用二氟和三氟水合物与亲水性酶活性位点结合。水合脂环族 α,α-二氟化酮引起了人们的注意，因为它们提供了合适的功能，可以与天冬氨酸蛋白酶活性位点的催化活性天冬氨酸 (Asp) 侧链对结合。本文扩展了这种新型绑定元素的合成可用性。对映异构纯脂环族 α,α-二氟酮可通过直接的途径有效地获得，包括非对映异构 Mosher 酯的分离。转化为 Mosher 酯还可以确定对映体 α,α-二氟酮的绝对构型。合成方案进一步扩展到制备高度取代的基于环己基的 α,α-二氟酮，其带有两个出口载体，以填充疟疾天冬氨酸蛋白酶（血浆蛋白酶）中的相应侧袋。确定了对这些酶的中等生物活性，IC 50（中值抑制浓度）值在较低的微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000712
• 作为产物：
  描述：

  (1RS,4SR)-N-[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-3,3-difluoro-4-hydroxy-N-[2-(2-naphthyl)ethyl]cyclohexanecarboxamide 、 (R)-methoxytrifluoromethylphenylacetyl chloride 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以46%的产率得到(1S,4R)-4-({[4-(2-cyclopentylethyl)phenyl]-[2-(2-naphthyl)ethyl]amino}carbonyl)-2,2-difluorocyclohexyl (2S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  对映体纯和高度取代的脂环族 α,α-二氟酮：疟疾天冬氨酸蛋白酶的潜在抑制剂，纤溶酶

  摘要：

  新型氟化积木的设计和合成在新药物和农用化学品的开发中具有重要意义。蛋白质数据库 (PDB) 中的定量搜索表明使用二氟和三氟水合物与亲水性酶活性位点结合。水合脂环族 α,α-二氟化酮引起了人们的注意，因为它们提供了合适的功能，可以与天冬氨酸蛋白酶活性位点的催化活性天冬氨酸 (Asp) 侧链对结合。本文扩展了这种新型绑定元素的合成可用性。对映异构纯脂环族 α,α-二氟酮可通过直接的途径有效地获得，包括非对映异构 Mosher 酯的分离。转化为 Mosher 酯还可以确定对映体 α,α-二氟酮的绝对构型。合成方案进一步扩展到制备高度取代的基于环己基的 α,α-二氟酮，其带有两个出口载体，以填充疟疾天冬氨酸蛋白酶（血浆蛋白酶）中的相应侧袋。确定了对这些酶的中等生物活性，IC 50（中值抑制浓度）值在较低的微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000712