PROTACBET结合部分2 | 916493-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: PROTACBET结合部分2
• 英文名称: (S)-4-(4-chlorophenyl)-6-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3,9-dimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-2-carboxylic acid
• 英文别名: PROTAC BET-binding moiety 2；(9S)-7-(4-chlorophenyl)-9-(2-methoxy-2-oxoethyl)-5,13-dimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaene-4-carboxylic acid
• CAS: 916493-82-8
• 化学式: C₂₀H₁₇ClN₄O₄S
• 分子量: 444.898
• InChiKey: LZXZWZXAVDJSIL-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PROTACBET结合部分2 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 dimethyl 2,2‘-((6S,6‘S)-(((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(azanediyl))bis(carbonyl))bis(4-(4-chlorophenyl)-3,9-dimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-2,6-diyl))diacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIVALENT BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINES BIVALENTS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2017091673A8
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯 在 甲醇 、 manganese(II) acetate dihydrate 、 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 sodium phosphate 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 PROTACBET结合部分2
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS WITH IMPROVED SPECIFICITYFOR THE BROMODOMAIN OF BRD4
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS PRÉSENTANT UNE SPÉCIFICITÉ AMÉLIORÉE POUR LE BROMODOMAINE DE BRD4

  摘要：

  本文披露了一种异源双功能化合物，可以实现对目标蛋白的选择性降解。该化合物包括一个结合目标蛋白和至少另一种蛋白的靶向配体，一个结合E3泛素连接酶或E3泛素连接酶组分的配体，以及一个调节特异性的连接子，连接第一配体和第二配体。此外，还披露了含有这些化合物的药物组合物，以及使用和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2019079701A1

文献信息

• [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS<br/>[FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148440A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• [EN] NEW CRBN MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU CRBN
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020006262A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Disclosed are degraders, pharmaceutical compositions containing them, and methods of making and using the degraders to treat diseases and disorders characterized by dysregulated or dysfunctional protein activity that can be targeted by cereblon.

  披露了降解剂，含有它们的药物组合物，以及制备和使用这些降解剂来治疗由可被 cereblon 靶向的蛋白质活性失调或功能失常所特征的疾病和紊乱的方法。
• [EN] BISPECIFIC DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BISPÉCIFIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020006265A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Disclosed are degraders, pharmaceutical compositions containing them, and methods of making and using the degraders to treat diseases and disorders characterized by aberrant protein activity that can be targeted by cereblon.

  揭示了降解剂，包含它们的药物组合物，以及制备和使用这些降解剂来治疗由可通过 cereblon 靶向的异常蛋白活性特征的疾病和紊乱的方法。
• THIENOTRIAZOLODIAZEPINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Adachi Kunitomo

  公开号：US20100041643A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  [Solving means] A thienotriazolodiazepine compound of the following formula (I) a pharmaceutical agent containing the compound as an active ingredient, and a production intermediate and a production method of the thienotriazolodiazepine compound. [Effect]Since this compound has an inhibitory action on costimulatory signal from CD28 on T cell, it is useful for the prophylaxis or suppression of rejection reaction in transplantation of organ or bone marrow and the like, and the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases or allergic diseases.

  【解决方法】以下式(I)的噻唑三唑二氮杂环化合物，以其为活性成分的药物制剂，以及噻唑三唑二氮杂环化合物的生产中间体和生产方法。 【效果】由于该化合物对T细胞上的CD28共刺激信号具有抑制作用，因此它对于预防或抑制器官或骨髓移植等排斥反应，以及预防或治疗自身免疫性疾病或过敏疾病非常有用。