3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide | 656827-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide
• 英文别名: 3-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-N-tosyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide；5-(4-chlorophenyl)-N-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboxamide
• CAS: 656827-61-1
• 化学式: C₂₃H₂₀ClN₃O₃S
• 分子量: 453.949
• InChiKey: CCJIAEFNQJAUFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-221 °C
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[(E)-N'-[(Z)-C-[5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-N-(4-methylphenyl)sulfonylcarbonimidoyl]carbamimidoyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Cannabinoformins: Designing Biguanide-Embedded, Orally Available, Peripherally Selective Cannabinoid-1 Receptor Antagonists for Metabolic Syndrome Disorders

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00599
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，非脑渗透性，杂种大麻素CB 1 R反向激动剂/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们报告了新型双靶化合物的设计，合成和结构活性关系，该化合物在1型大麻素受体（CB 1 R）上具有拮抗/反向激动剂活性，并且对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）具有抑制作用。合成了一系列3,4-二芳基吡唑啉羧酰亚胺衍生物，并通过CB 1受体（CB 1 R）结合测定和iNOS活性测定进行了评估。被设计为具有有限的脑渗透能力的新型化合物引发了有效的体外CB 1 R拮抗剂活性和iNOS抑制活性。一些关键化合物显示出高的CB 1 R结合亲和力。化合物7在iNOS抑制和CB 1 R拮抗作用介导的纤维化动物模型中，已证实了有效的体内药理活性，例如通过CB 1 Rs拮抗作用介导的食物摄取减少和抗纤维化作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01504

文献信息

• Synthesis, Biological Properties, and Molecular Modeling Investigations of Novel 3,4-Diarylpyrazolines as Potent and Selective CB₁ Cannabinoid Receptor Antagonists
  作者：Jos H. M. Lange、Hein K. A. C. Coolen、Herman H. van Stuivenberg、Jessica A. R. Dijksman、Arnoud H. J. Herremans、Eric Ronken、Hiskias G. Keizer、Koos Tipker、Andrew C. McCreary、Willem Veerman、Henri C. Wals、Bob Stork、Peter C. Verveer、Arnold P. den Hartog、Natasja M. J. de Jong、Tiny J. P. Adolfs、Jan Hoogendoorn、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm031019q

  日期：2004.1.1

  novel 3,4-diarylpyrazolines was synthesized and evaluated in cannabinoid (hCB(1) and hCB(2)) receptor assays. The 3,4-diarylpyrazolines elicited potent in vitro CB(1) antagonistic activities and in general exhibited high CB(1) vs CB(2) receptor subtype selectivities. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities after oral dosing in both a CB agonist-induced blood pressure

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，
• CANNABINOID RECEPTOR MEDIATING COMPOUNDS
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Serv

  公开号：US20160257654A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, comprising (i) a CB 1 receptor mediating scaffold and (ii) a second therapeutic scaffold.

  一种化合物，或其药学上可接受的盐或酯，包括（i）CB1受体介导的支架和（ii）第二个治疗支架。