4-(4-吗啉)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 90870-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-(4-吗啉)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-{7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}morpholine
• CAS: 90870-83-0
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O
• mdl: MFCD18904308
• 分子量: 204.231
• InChiKey: GIAZHSRKWYDANE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-吗啉)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84 %的产率得到4-(5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  非共价和共价靶向 LRRK2 和 AURORA A 激酶的多靶点抑制剂/探针

  摘要：

  在此，我们报道了一种基于水杨醛的可逆共价抑制剂 ( A2 )，它对 AURKA 具有中等的细胞活性，具有较长的停留时间，并对 LRRK2 显示出显着的非共价抑制作用。我们的结果表明，这种多靶点激酶抑制剂可作为未来开发针对 AURKA 和 LRRK2 线粒体自噬的更有效、选择性和双靶点共价激酶抑制剂的起点。

  DOI：

  10.1039/d3cc03530a
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 4-氯吡咯并嘧啶 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-(4-吗啉)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILISÉS POUR LA MODULATION DES KINASES ET INDICATIONS À CET EFFET
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2011063159A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. In certain aspects and embodiments, the described compounds are active in inhibiting proliferation of a Ras mutant cell line. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of B-Raf V600E mutant protein kinase, including melanoma, glioma, glioblastoma multiforme, pilocytic astrocytoma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, liver cancer, gallbladder cancer, gastrointestinal stromal tumors, biliary tract cancer, and cholangiocarcinoma. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of c-Raf-1 protein kinase, including acute pain, chronic pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。在某些方面和实施例中，所述化合物在抑制Ras突变细胞系增殖方面具有活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和病况，包括与B-Raf V600E突变蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括黑色素瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、乳头状星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠间质瘤、胆道癌和胆管癌。还描述了使用这些方法来治疗与c-Raf-1蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括急性疼痛、慢性疼痛或多囊肾病。
• A microwave‐assisted synthetic approach to analyzing disubstituted pyrrolo[2,3‐ <i>d</i> ]pyrimidine diversity via ligand‐free Cu‐catalyzed <i>N</i> ‐arylation
  作者：Chang Sung Hong、Seung Yeong Park、Jeong Seob Byeon、Eul Kgun Yum

  DOI：10.1002/bkcs.12422

  日期：2021.12

  4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines was examined with microwave-assisted nucleophilic substitution and Cu-catalyzed N-arylation. Microwave-assisted Cu-catalyzed N-arylation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with various nucleophiles proceeded very well with diverse heteroaryl halides. Sequential microwave-assisted substitution provided good to excellent yields of 2,7- or 4,7-disubstituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, with

  通过微波辅助的亲核取代和铜催化的N-芳基化，可以轻松地将不同的取代基引入 2-或 4-氯-7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶。微波辅助的铜催化吡咯并[2,3- d ]嘧啶与各种亲核试剂的N-芳基化与各种杂芳基卤化物进行得非常好。连续微波辅助取代提供了良好到极好的 2,7- 或 4,7- 二取代吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶的产率，与常规加热相比，反应时间短，节能。多种吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可用于筛选各种疾病的候选药物。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS METAP-2 INHIBITORS
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110281859A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R 1 have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式I中的化合物，其中D、X、Y、Z、R和R1具有权利要求1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer inc.

  公开号：US20040058922A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above, which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.

  该化合物的化学式为1，其中R1、R2和R3如上所定义，是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，例如Janus Kinase 3，因此可作为免疫抑制剂用于器官移植、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病、1型糖尿病及糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病和其他自身免疫性疾病的治疗。
• Compounds and Methods for Kinase Modulation, and Indications Therefor
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20110152258A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. In certain aspects and embodiments, the described compounds are active in inhibiting proliferation of a Ras mutant cell line. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of B-Raf V600E mutant protein kinase, including melanoma, glioma, glioblastoma multiforme, pilocytic astrocytoma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, liver cancer, gallbladder cancer, gastrointestinal stromal tumors, biliary tract cancer, and cholangiocarcinoma. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of c-Raf-1 protein kinase, including acute pain, chronic pain or polycystic kidney disease.

  本文描述了化合物及其盐、制剂、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述的化合物或其盐、制剂、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。在某些方面和实施例中，所述的化合物对抑制Ras突变细胞系的增殖具有活性。还描述了使用这些化合物的方法来治疗与B-Raf V600E突变蛋白激酶活性相关的疾病和病症，包括黑色素瘤、胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、毛细胞星形胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠间质瘤、胆道癌和胆管癌。还描述了使用这些化合物的方法来治疗与c-Raf-1蛋白激酶活性相关的疾病和病症，包括急性疼痛、慢性疼痛或多囊肾病。