((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate | 2140301-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: [(1S)-2,2-difluorocyclopropyl][(1R,5S)-3-{2-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone p-toluenesulfonate；brepocitinib tosylate；Brepocitinib Tosylate；[(1S)-2,2-difluorocyclopropyl]-[(1R,5S)-3-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 2140301-96-6
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₈H₂₁F₂N₇O
• 分子量: 561.613
• InChiKey: FAKGOYNHHHOTEN-VDTKTRGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 PF-06700841甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMETHANONE COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO [3.2.1] OCTANYLMÉTHANONE CRISTALLIN ET SON UTILISATION

  摘要：

  The present invention discloses a novel crystalline form of ((S)-2,2- difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)amino) -pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone free base, pharmaceutical composition containing the same, preparations thereof and uses thereof (Formula (I)).

  公开号：

  WO2020165788A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  TYK2和JAK1双重抑制治疗自身免疫性疾病：（（S）-2,2-二氟环丙基）（（1 R，5 S）-3-（2-（（1-甲基-1 H-吡唑） -4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮（PF-06700841）。

  摘要：

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00917

文献信息

• [EN] PREPARATION OF A PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMETHANONE DERIVATIVE AND SALT THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMÉTHANONE ET SEL DE CELUI-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022003584A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Methods for preparing ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]-octan-8-yl)methanone and intermediates used in the processes of preparation thereof.

  制备（（S）-2,2-二氟环丙基）-（（1R,5S）-3-（2-（（1-甲基-1H-吡唑-4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮及其制备过程中使用的中间体的方法。
• CN114835717
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——