((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate | 2140301-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: [(1S)-2,2-difluorocyclopropyl][(1R,5S)-3-{2-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone p-toluenesulfonate；brepocitinib tosylate；Brepocitinib Tosylate；[(1S)-2,2-difluorocyclopropyl]-[(1R,5S)-3-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 2140301-96-6
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₈H₂₁F₂N₇O
• 分子量: 561.613
• InChiKey: FAKGOYNHHHOTEN-VDTKTRGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 PF-06700841甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMETHANONE COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO [3.2.1] OCTANYLMÉTHANONE CRISTALLIN ET SON UTILISATION

  摘要：

  The present invention discloses a novel crystalline form of ((S)-2,2- difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)amino) -pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone free base, pharmaceutical composition containing the same, preparations thereof and uses thereof (Formula (I)).

  公开号：

  WO2020165788A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  TYK2和JAK1双重抑制治疗自身免疫性疾病：（（S）-2,2-二氟环丙基）（（1 R，5 S）-3-（2-（（1-甲基-1 H-吡唑） -4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮（PF-06700841）。

  摘要：

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00917

文献信息

• [EN] PREPARATION OF A PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMETHANONE DERIVATIVE AND SALT THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMÉTHANONE ET SEL DE CELUI-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022003584A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Methods for preparing ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]-octan-8-yl)methanone and intermediates used in the processes of preparation thereof.

  制备（（S）-2,2-二氟环丙基）-（（1R,5S）-3-（2-（（1-甲基-1H-吡唑-4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮及其制备过程中使用的中间体的方法。
• CN114835717
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Dual Inhibition of TYK2 and JAK1 for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of ((<i>S</i>)-2,2-Difluorocyclopropyl)((1<i>R</i>,5<i>S</i>)-3-(2-((1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone (PF-06700841)
  作者：Andrew Fensome、Catherine M. Ambler、Eric Arnold、Mary Ellen Banker、Matthew F. Brown、Jill Chrencik、James D. Clark、Martin E. Dowty、Ivan V. Efremov、Andrew Flick、Brian S. Gerstenberger、Ariamala Gopalsamy、Matthew M. Hayward、Martin Hegen、Brett D. Hollingshead、Jason Jussif、John D. Knafels、David C. Limburg、David Lin、Tsung H. Lin、Betsy S. Pierce、Eddine Saiah、Raman Sharma、Peter T. Symanowicz、Jean-Baptiste Telliez、John I. Trujillo、Felix F. Vajdos、Fabien Vincent、Zhao-Kui Wan、Li Xing、Xiaojing Yang、Xin Yang、Liying Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00917

  日期：2018.10.11

  role in IL-23 and IL-12 signaling. Intervention with monoclonal antibodies (mAbs) or JAK1 inhibitors has demonstrated efficacy in Phase III psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease, and rheumatoid arthritis studies, leading to multiple drug approvals. We hypothesized that a dual JAK1/TYK2 inhibitor will provide additional efficacy, while managing risk by optimizing selectivity against

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。
• [EN] CRYSTALLINE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMETHANONE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO [3.2.1] OCTANYLMÉTHANONE CRISTALLIN ET SON UTILISATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020165788A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present invention discloses a novel crystalline form of ((S)-2,2- difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)amino) -pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone free base, pharmaceutical composition containing the same, preparations thereof and uses thereof (Formula (I)).