PF-06700841甲苯磺酸盐 | 1883299-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: PF-06700841甲苯磺酸盐
• 英文名称: brepocitinib
• 英文别名: ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone；PF-06700841；Brepocitinib；[(1S)-2,2-difluorocyclopropyl]-[(1R,5S)-3-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]methanone
• CAS: 1883299-62-4
• 化学式: C₁₈H₂₁F₂N₇O
• 分子量: 389.408
• InChiKey: BUWBRTXGQRBBHG-MJBXVCDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF-06700841甲苯磺酸盐 、 对甲苯磺酸 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  TYK2和JAK1双重抑制治疗自身免疫性疾病：（（S）-2,2-二氟环丙基）（（1 R，5 S）-3-（2-（（1-甲基-1 H-吡唑） -4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮（PF-06700841）。

  摘要：

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00917
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 PF-06700841甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  TYK2和JAK1双重抑制治疗自身免疫性疾病：（（S）-2,2-二氟环丙基）（（1 R，5 S）-3-（2-（（1-甲基-1 H-吡唑） -4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮（PF-06700841）。

  摘要：

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00917

文献信息

• AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160052930A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  A compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is N or CR, where R is hydrogen, deuterium, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl), CN, amino, alkylamino, dialkylamino, CF 3 , or hydroxyl; A is selected from the group consisting of a bond, C═O, —SO 2 —, —(C═O)NR 0 —, and —(CR a R b ) q —, where R 0 is H or C 1 -C 4 alkyl, and R a and R b are independently hydrogen, deuterium, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, aryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl), heteroaryl, (C 1 -C 6 alkyl)heteroaryl, etc.; A′ is selected from the group consisting of a bond, C═O, —SO 2 —, —(C═O)NR 0 ′, —NR 0 ′(C═O)—, and —(CR a ′R b ′) q —, where R 0 ′ is H or C 1 -C 4 alkyl, and R a ′ and R b ′ are independently hydrogen, deuterium, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, aryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl), heteroaryl, (C 1 -C 6 alkyl)heteroaryl, heteroaryl(C 1 -C 6 alkyl), and heterocyclic(C 1 -C 6 alkyl); Z is —(CH 2 ) h — or a bond, where one or more methylene units are optionally substituted by one or more C 1 -C 3 alkyl, CN, OH, methoxy, or halo, and where said alkyl may be substituted by one or more fluorine atoms; R 1 and R 1 ′ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl), CN, etc., wherein said alkyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclic, or heteroaryl is further optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, halo, CN, C 1 -C 4 alkylamino, C 3 -C 6 cycloalkyl, etc.; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, halo, and cyano, where said alkyl may be substituted by one or more fluorine atoms; R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, and amino; R 4 is monocyclic or bicyclic aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl wherein said aryl or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, heterocycloalkyl, halo, C 3 -C 6 cycloalkyl, etc., where said alkyl, cycloalkyl, alkoxy, or heterocycloalkyl may be substituted by one or more C 1 -C 6 alkyl, halo, CN, OH, alkoxy, amino, —CO 2 H, —(CO)NH 2 , —(CO)NH(C 1 -C 6 alkyl), or —(CO)N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , and where said alkyl may be further substituted by one or more fluorine atoms; R 5 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and hydroxyl; h is 1, 2 or 3; j and k are independently 0, 1, 2, or 3; m and n are independently 0, 1 or 2; and, q is 0, 1 or 2. Also provided are methods of treatment as Janus Kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention and combinations with other therapeutic agents.

  一种具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X为N或CR，其中R为氢、氘、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6烷基)、CN、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CF3或羟基；A从以下群组中选择，即键，C═O，—SO2—，—(C═O)NR0—和—(CRaRb)q—，其中R0为H或C1-C4烷基，Ra和Rb独立地为氢、氘、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基，(C1-C6烷基)杂芳基等；A'从以下群组中选择，即键，C═O，—SO2—，—(C═O)NR0'，—NR0'(C═O)—和—(CRa'Rb')q—，其中R0'为H或C1-C4烷基，Ra'和Rb'独立地为氢、氘、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基，(C1-C6烷基)杂芳基，杂芳基(C1-C6烷基)和杂环(C1-C6烷基)；Z为—(CH2)h—或键，其中一个或多个亚甲基单元可以选择地被一个或多个C1-C3烷基、CN、OH、甲氧基或卤素取代，所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R1和R1'独立地从氢、氘、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6烷基)、CN等群组中选择，其中所述烷基、芳基、环烷基、杂环基或杂芳基可以进一步选择地被一个或多个来自C1-C6烷基、卤素、CN、C1-C4烷基氨基、C3-C6环烷基等群组的取代基取代；R2从氢、氘、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤素和氰基等群组中选择，其中所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R3从氢、氘和氨基等群组中选择；R4为单环或双环芳基或单环或双环杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可以选择地被一个或多个来自C1-C6烷基、杂环烷基、卤素、C3-C6环烷基等群组的取代基取代，其中所述烷基、环烷基、烷氧基或杂环烷基可以被一个或多个C1-C6烷基、卤素、CN、OH、烷氧基、氨基、—CO2H、—(CO)NH2、—(CO)NH(C1-C6烷基)或—(CO)N(C1-C6烷基)2取代，其中所述烷基可以进一步被一个或多个氟原子取代；R5独立地从氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和羟基等群组中选择；h为1、2或3；j和k可独立地为0、1、2或3；m和n可独立地为0、1或2；q为0、1或2。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和包含本发明化合物的药物组合物以及与其他治疗剂的组合。
• [EN] PREPARATION OF A PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMETHANONE DERIVATIVE AND SALT THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE PYRIMIDINYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANYLMÉTHANONE ET SEL DE CELUI-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022003584A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Methods for preparing ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]-octan-8-yl)methanone and intermediates used in the processes of preparation thereof.

  制备（（S）-2,2-二氟环丙基）-（（1R,5S）-3-（2-（（1-甲基-1H-吡唑-4-基）氨基）嘧啶-4-基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基）甲酮及其制备过程中使用的中间体的方法。
• Aminopyrimidinyl compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10463675B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  A compound having the structure: or an acceptable salt thereof, wherein X is N or CR, where R is hydrogen, alkyl, etc.; A is selected from the group consisting of a bond, C═O, —SO2—, etc.; A′ is selected from the group consisting of a bond, C═O, etc.; Z is —(CH2)h— or a bond, etc.; R1 and R1′ are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, etc.; R2 is selected from hydrogen, alkyl, etc.; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, and amino; R4 is monocyclic or bicyclic, etc.; R5 is independently selected from hydrogen, alkyl, etc.; h, j, k, m, n and q are integers as defined in the specification. Also provided are methods of treatment as Janus Kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention and combinations with other therapeutic agents.

  具有以下结构的化合物： 或其可接受的盐，其中X是N或CR，其中R是氢、烷基等；A选自由键、C═O、-SO2-等组成的组；A′选自由键、C═O等组成的组；Z是-(CH2)h-或键等；R1和R1′独立地选自由氢、烷基等组成的组。R2选自氢、烷基等；R3选自氢和氨基组成的组；R4是单环或双环等；R5独立地选自氢、烷基等；h、j、k、m、n和q是说明书中定义的整数。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和含有本发明化合物的药物组合物以及与其他治疗剂的组合物。
• Combination therapies comprising apremilast and Tyk2 inhibitors
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US11357775B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  Provided herein are methods of treating diseases and disorder responsive to the inhibition of PDE4 comprising administering apremilast and a Tyk2 inhibitor to a subject. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising apremilast and a Tyk2 inhibitor.

  本文提供了治疗对抑制PDE4有反应的疾病和失调的方法，包括向受试者施用阿普司特和Tyk2抑制剂。本文还提供了包含阿普司特和Tyk2抑制剂的药物组合物。
• J. Med. Chem. 2018, 61, 8597-8612
  作者：

  DOI：——

  日期：——