(Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(oxolan-3-yloxy)quinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(oxolan-3-yloxy)quinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• 化学式: C32H33ClFN5O11
• 分子量: 718.1
• InChiKey: USNRYVNRPYXCSP-LTOSPQESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴巴豆酸 、 N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺 在 4-溴巴豆酸 作用下， 生成 (Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(oxolan-3-yloxy)quinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用

  摘要：

  本发明公开了喹啉及喹唑啉衍生物I、制备方法、中间体C、组合物及应用。该制备方法包括：方法一：①溶剂中，在碱1的作用下，将化合物A与化合物B进行反应，得到化合物C；②溶剂中，在碱2的作用下，将步骤①得到的产物C与化合物D进行反应；方法二：溶剂中，在碱1的作用下，将化合物A与化合物E进行反应。本发明还提供了上述式I化合物或上述药物组合物在制备EGFR酪氨酸激酶抑制剂、A431或H1975细胞增殖抑制剂、或者预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物具有较佳的抗肿瘤活性。 。

  公开号：

  CN103965120A

文献信息

• 一种阿法替尼化合物的制备方法
  申请人：江苏奥赛康药业股份有限公司

  公开号：CN103755688A

  公开（公告）日：2014-04-30

  本发明提供了一种阿法替尼的合成新方法，由二甲氨基巴豆酸盐酸盐，通过酰胺连接试剂活化后或氯化后，与N 4 -(3-氯-4-氟-苯基)-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧)喹唑啉-4,6-二胺反应制得。本发明进一步还提供了一种制备二甲氨基巴豆酸盐酸盐的工艺及其中间体。本发明提供的阿法替尼制备方法具备生产成本低、环境污染小、操作简便、适宜工业化生产的优点。
• [DE] CHINAZOLINDERIVATE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, THEIR UTILIZATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINAZOLINE, MEDICAMENTS CONTENANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCEDE DE FABRICATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2002050043A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft Chinazolinderivate der allgemeinen Formel (I), in der Ra, Rb, und Rc wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltrunsduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, von Erkrankungen der Lunge und der Atemwege und deren Herstellung.

  本发明涉及通式（I）中的Chinazolinderivate，其中Ra，Rb和Rc如权利要求1中所定义，其互变异构体，立体异构体和盐，特别是与无机或有机酸形成的生理相容性盐，具有有价值的药理特性，特别是通过酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病，肺和呼吸道疾病以及其制备。
• 阿法替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103242303A

  公开（公告）日：2013-08-14

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉(II)和(S)-3-羟基四氢呋喃发生醚化反应生成4-氯-6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(III)，该化合物(III)与4-(N,N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯进行酰化反应生成4-氯-6-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺进行缩合反应制得阿法替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• 一种阿法替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288808A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和(S)-3-羟基四氢呋喃发生醚化反应生成6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，该化合物(III)与4-(N,N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯进行酰化反应生成6-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得阿法替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• [EN] AFATINIB AND PREPARATION METHOD OF INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] AFATINIB ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2014183560A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  本发明揭示了一种可用于阿法替尼（afatinib）制备的化合物6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(I)及其制备方法，其包括如下步骤：以3-氨基-4-羟基苯甲酸或3-氨基-4-羟基苯甲酸酯或3-氨基-4-羟基苯甲酰胺为原料，依次经硝化、还原以及成环反应，制得目标化合物(I)。同时，本发明还揭示了以化合物(I)为原料，制备阿法替尼的两条合成路线。通过化合物(I)的制备和应用，使阿法替尼的合成更加简洁环保，收率和质量有所提高，利于产业化。