5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine | 1785622-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1785622-20-9
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• 分子量: 168.585
• InChiKey: SYDSWOMIMXFBIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl ((6-((5-(5,6-dimethoxypyridin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为有效且选择性的 PI3Kγ/δ 双重抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶 (PI3K) γ 和 δ 主要在白细胞中表达，在免疫系统的调节中发挥着至关重要的作用。 PI3Kγ/δ的双重抑制已成为调节肿瘤微环境的有效方法。在这里，我们报告了结构-活性关系优化的探索，该探索导致了有效的 PI3Kγ/δ 双重抑制剂15u (IHMT-PI3K-455) 的发现。 15u在生化和细胞测定中表现出强大的效力，它使 THP-1 和 BMDM 巨噬细胞中的 M2 表型重新极化为 M1 表型。此外，通过大鼠药代动力学研究和 MC38 异种移植模型中的药效学特性证明，它显示出合适的体内特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115768
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)acetamide 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为有效且选择性的 PI3Kγ/δ 双重抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶 (PI3K) γ 和 δ 主要在白细胞中表达，在免疫系统的调节中发挥着至关重要的作用。 PI3Kγ/δ的双重抑制已成为调节肿瘤微环境的有效方法。在这里，我们报告了结构-活性关系优化的探索，该探索导致了有效的 PI3Kγ/δ 双重抑制剂15u (IHMT-PI3K-455) 的发现。 15u在生化和细胞测定中表现出强大的效力，它使 THP-1 和 BMDM 巨噬细胞中的 M2 表型重新极化为 M1 表型。此外，通过大鼠药代动力学研究和 MC38 异种移植模型中的药效学特性证明，它显示出合适的体内特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115768

文献信息

• Discovery of Potent and Selective PI3Kγ Inhibitors
  作者：Samuel L. Drew、Rhiannon Thomas-Tran、Joel W. Beatty、Jeremy Fournier、Kenneth V. Lawson、Dillon H. Miles、Guillaume Mata、Ehesan U. Sharif、Xuelei Yan、Artur K. Mailyan、Elaine Ginn、Jie Chen、Kent Wong、Divyank Soni、Puja Dhanota、Pei-Yu Chen、Stefan G. Shaqfeh、Cesar Meleza、Amber T. Pham、Ada Chen、Xiaoning Zhao、Jesus Banuelos、Lixia Jin、Ulrike Schindler、Matthew J. Walters、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Manmohan Reddy Leleti、Jay P. Powers、Jenna L. Jeffrey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01203

  日期：2020.10.8

  The selective inhibition of the lipid signaling enzyme PI3Kγ constitutes an opportunity to mediate immunosuppression and inflammation within the tumor microenvironment but is difficult to achieve due to the high sequence homology across the class I PI3K isoforms. Here, we describe the design of a novel series of potent PI3Kγ inhibitors that attain high isoform selectivity through the divergent projection

  脂质信号传导酶PI3Kγ的选择性抑制构成了在肿瘤微环境中介导免疫抑制和炎症的机会，但由于I类PI3K同工型之间的高度序列同源性而难以实现。在这里，我们描述了一系列新型的有效PI3Kγ抑制剂的设计，这些抑制剂通过取代基发散地投射到PI3Kγ的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的“选择性”和“烷基诱导”口袋中而获得了高同工型选择性。这些努力最终导致发现了5- [2-氨基-3-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基] -2-[（ 1 S）-1-环丙基乙基] -7-（三氟甲基）-2,3-二氢-1 H-异吲哚-1-酮（如图4所示，IC 50＝0.064μM，THP-1细胞），其对PI3Kγ的选择性比其他I类同工型显示出> 600倍的选择性，并且是朝着临床候选者的鉴定迈出的有希望的一步。在整个运动过程中发现的结构-活性关系表明，抑制剂可以占据“烷基诱导的”口袋，并具有能够与
• 杂芳基稠环化合物、其制备方法及应用
  申请人：成都倍特药业有限公司

  公开号：CN112979654A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明提供了一种新的取代的杂芳基稠环化合物、其制备方法，其可用作TRK抑制剂，在黑色素瘤、肺癌、头颈癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、神经胶质瘤等TRK激酶介导的疾病中具有广泛良好的应用前景。