N-((R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)cyclohexyl)propanamide | 1271930-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-((R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)cyclohexyl)propanamide
• CAS: 1271930-10-9
• 化学式: C₂₂H₂₆F₃NO
• 分子量: 377.45
• InChiKey: KVSRZJCKSMGHDR-KLHKWILBSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.17
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)cyclohexyl)propanamide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(3-(trifluoromethyl)cyclohexyl)-N-((R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Method For The Preparation Of Cinacalcet And Intermediates And Impurities Thereof

  摘要：

  揭示了一种制备Cinacalcet的方法，包括处理(R)-1-萘乙胺和芳香醛以形成公式(IV)的(1R)-1-(2-萘基)-N-(芳基亚甲基)乙胺衍生物，进一步用公式(V)的1-(3-卤代丙基)-3-(三氟甲基)苯与其反应以获得公式(VI)的亚胺盐，随后水解以获得Cinacalcet的自由基。

  公开号：

  US20110319663A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(E)-(三氟甲基)肉桂酸 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 硼酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 50.0~110.0 ℃ 、490.34 kPa 条件下， 反应 192.0h， 生成 N-((R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)cyclohexyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Method For The Preparation Of Cinacalcet And Intermediates And Impurities Thereof

  摘要：

  揭示了一种制备Cinacalcet的方法，包括处理(R)-1-萘乙胺和芳香醛以形成公式(IV)的(1R)-1-(2-萘基)-N-(芳基亚甲基)乙胺衍生物，进一步用公式(V)的1-(3-卤代丙基)-3-(三氟甲基)苯与其反应以获得公式(VI)的亚胺盐，随后水解以获得Cinacalcet的自由基。

  公开号：

  US20110319663A1

文献信息

• Industrial Application of the Forster Reaction: Novel One-Pot Synthesis of Cinacalcet Hydrochloride, a Calcimimetic Agent
  作者：Gorakshanath B. Shinde、Navnath C. Niphade、Shrikant P. Deshmukh、Raghunath B. Toche、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op200016a

  日期：2011.3.18

  Described is a new, practical, and one-pot process, based on the Forster reaction, for the synthesis of cinacalcet hydrochloride (1), a calcimimetic agent and calcium-sensing receptor antagonist. The synthesis comprises the condensation of (1R)-(+)-1-naphthylethyl amine (2) with benzaldehyde (3) followed by reaction of obtained Schiff's base 4 with 1-(3-halopropyl)-3-(trifluoromethyl)-benzene (5) to provide highly unstable iminium salt 6. Subsequent hydrolysis of 6 with water in the same pot yielded cinacalcet. The treatment of cinacalcet with hydrochloric acid during the workup process furnished 1 with an overall yield of around 60%. Our synthetic approach for 1, discussed in this report demonstrates industrial application of the century-old, unexplored name reaction, "Forster's Reaction" or Forster-Decker synthesis.