methyl 4-acetoxy-6-amino-2-naphthoate | 1221070-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 4-acetoxy-6-amino-2-naphthoate
• CAS: 1221070-67-2
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄
• 分子量: 259.262
• InChiKey: FEJDOFNNVYCAFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  78.62
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-acetoxy-6-amino-2-naphthoate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 6-(3-(2-aminoethyl)ureido)-4-hydroxy-2-naphthoate 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  蛋白精氨酸甲基转移酶 7 (PRMT7)/蛋白精氨酸甲基转移酶 9 (PRMT9) 抑制剂的鉴定

  摘要：

  与其他蛋白质精氨酸甲基转移酶亚型相比，PRMT7 和 PRMT9 的研究较少，最近已被确定为重要的治疗靶点。然而，它们的大部分生物学作用和功能以及可能推动识别其活性的选择性调节剂的结构要求仍有待确定。我们最近描述了导致鉴定跨底物和共底物袋的有效和选择性 PRMT4 抑制剂的结构要求。对数据的重新分析表明 PRMT7 优先结合较短的衍生物，并促使我们将这些结构研究扩展到 PRMT9。在这里，我们报告了第一个有效的 PRMT7/9 抑制剂的鉴定及其与两种 PRMT 酶的结合模式。无标记定量质谱法证实了细胞中 PRMT 活性的显着抑制。我们还报告了用于筛选 PRMT9 小分子抑制剂的有效 AlphaLISA 测定的设置。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01030
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-acetoxy-6-nitro-2-naphthoate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 1.0h， 以98%的产率得到methyl 4-acetoxy-6-amino-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  通过解构-重建和片段生长方法将 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶的非选择性抑制剂转化为蛋白精氨酸甲基转移酶 4 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 是重要的治疗靶点，在许多细胞过程的调节中起着至关重要的作用，并与许多疾病有关。然而，关于它们的功能和它们所涉及的生物学途径，以及可能推动 PRMT 活性选择性调节剂发展的结构要求，仍有许多有待了解。在这里，我们报告了一种解构-重建方法，该方法从我们之前鉴定的一系列 I 型 PRMT 抑制剂开始，允许鉴定 PRMT4 的有效和选择性抑制剂，无论细胞渗透性低如何，都显示精氨酸甲基化明显减少MCF7 细胞中的水平和增殖的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00252

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Carboxy Analogues of Arginine Methyltransferase Inhibitor 1 (AMI-1)
  作者：Sabrina Castellano、Ciro Milite、Rino Ragno、Silvia Simeoni、Antonello Mai、Vittorio Limongelli、Ettore Novellino、Ingo Bauer、Gerald Brosch、Astrid Spannhoff、Donghang Cheng、Mark T. Bedford、Gianluca Sbardella

  DOI：10.1002/cmdc.200900459

  日期：——

  Here we report the synthesis of a number of compounds structurally related to arginine methyltransferase inhibitor 1 (AMI‐1). The structural alterations that we made included: 1) the substitution of the sulfonic groups with the bioisosteric carboxylic groups; 2) the replacement of the ureidic function with a bis‐amidic moiety; 3) the introduction of a N‐containing basic moiety; and 4) the positional

  在这里我们报告了许多与精氨酸甲基转移酶抑制剂1（AMI-1）结构相关的化合物的合成。我们进行的结构改变包括：1）用生物等位羧基取代磺酸基团；2）用双氨基部分取代尿素功能；3）引入含氮的基本部分；4）氨基羟基萘部分的位置异构化。我们使用组蛋白和非组蛋白蛋白作为底物，评估了这些化合物对一组精氨酸甲基转移酶（真菌RMTA，hPRMT1，hCARM1，hPRMT3，hPRMT6）和赖氨酸甲基转移酶（SET7 / 9）的生物活性。还进行了分子模型研究，对测试化合物进行了深入的结合模式分析。双羧酸衍生物1 b和7 b成为体外和体内最有效的PRMT抑制剂，与参考化合物（AMI-1）相当甚至更好，并且对赖氨酸甲基转移酶SET7 / 9几乎​​没有活性。