4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶甲酸叔丁酯 | 190964-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 190964-91-1
• 化学式: C₁₅H₂₉N₃O₂
• 分子量: 283.414
• InChiKey: PUGUVPMTGGMMAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.061

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶甲酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.826 g的产率得到1-甲基-4-(4-哌啶基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC AMINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  一种化合物对疼痛，特别是神经病性疼痛和/或纤维肌痛综合征具有强烈的镇痛作用。该环胺衍生物由以下公式代表，其前药或药理学上可接受的盐： 其中A代表由公式（IIa）、（IIb）或（IIc）表示的基团： 其中 R 3 代表氢原子或具有1至6个碳原子的烷基基团，R 4 代表氢原子或具有2至6个碳原子的烷基羰基基团或具有1至6个碳原子的烷基基团，并且可选择地被取代为具有2至6个碳原子的烷基羰基氨基基团，n代表1或2，在其中当R 3 和R 4 各自独立地代表具有1至6个碳原子的烷基基团时，R 1 代表具有1至6个碳原子的烷基基团，并且被取代为具有羟基、氨基或羧基。

  公开号：

  US20160194302A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 溶剂黄146 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以39%的产率得到4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  5-CHLORO-2-DIFLUOROMETHOXYPHENYL PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  这里描述了化合物的公式（00A）及其作为Janus激酶抑制剂的使用方法。

  公开号：

  US20150336962A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 N-甲基哌嗪 、 二碳酸二叔丁酯 在 钯 氢气 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶甲酸叔丁酯 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以yielding 45.3 g (80%) of 1,1-dimethylethyl 4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinecarboxylate (intermediate 8)的产率得到4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  1- (1,2-disubstituted piperidinyl) -4-substituted piperazine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及公式N-氧化物形式的化合物，其药学上可接受的盐和其立体异构体形式，作为物质P拮抗剂；它们的制备，含有它们的组合物以及作为药物的用途。

  公开号：

  US06197772B1

文献信息

• 一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂的制备方法
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN107200741B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了制备式(I)化合物的方法、制备式(I)化合物的中间体式(II)化合物、式(III)化合物及其制备方法。式(I)化合物为小分子间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase，ALK)抑制剂，已经证明能够抑制非小细胞肺癌等相关疾病。
• CYCLIC AMINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US20160194302A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  A compound exerts a strong analgesic effect against pain, in particular, neuropathic pain and/or fibromyalgia syndrome. The cyclic amine derivative is represented by formula, a prodrug thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein A represents a group represented by Formula (IIa), (IIb) or (IIc): wherein R 3 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R 4 represents a hydrogen atom or an alkylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and optionally substituted with an alkylcarbonylamino group having 2 to 6 carbon atoms and n represents 1 or 2, in which when R 3 and R 4 each independently represent an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and substituted with a hydroxyl group, an amino group or a carboxyl group.

  一种化合物对疼痛，特别是神经病性疼痛和/或纤维肌痛综合征具有强烈的镇痛作用。该环胺衍生物由以下公式代表，其前药或药理学上可接受的盐： 其中A代表由公式（IIa）、（IIb）或（IIc）表示的基团： 其中 R 3 代表氢原子或具有1至6个碳原子的烷基基团，R 4 代表氢原子或具有2至6个碳原子的烷基羰基基团或具有1至6个碳原子的烷基基团，并且可选择地被取代为具有2至6个碳原子的烷基羰基氨基基团，n代表1或2，在其中当R 3 和R 4 各自独立地代表具有1至6个碳原子的烷基基团时，R 1 代表具有1至6个碳原子的烷基基团，并且被取代为具有羟基、氨基或羧基。
• 5-CHLORO-2-DIFLUOROMETHOXYPHENYL PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150336962A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  Compounds of Formula (00A) and methods of use as Janus kinase inhibitors are described herein.

  这里描述了化合物的公式（00A）及其作为Janus激酶抑制剂的使用方法。
• Novel Formulations For Opioid-Based Treatments Of Pain Comprising 1-(1,2-Disubstituted Piperidinyl)-4-Substituted Piperazine Derivatives
  申请人：Janssens Frans Eduard

  公开号：US20080070924A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  This invention concerns novel formulations for opioid-based treatments of pain and/or nociception comprising opioid analgesics and 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperazine derivatives having neurokinin antagonistic activity, in particular NK 1 antagonistic activity the use of said formulation for the manufacture of a medicament for the prevention and/or treatment of emesis, pain and/or nociception, in particular in acute and chronic pain treatments, more in particular in inflammatory, post-operative, emergency room (ER), breakthrough, neuropathic and cancer pain treatments and the use of an NK 1 -receptor antagonist for the manufacture of a medicament for the prevention and/or treatment of respiratory depression and tolerance in opioid-based treatments of pain. The pharmaceutical formulations according to the invention comprise NK 1 -antagonists according to the general Formula (I) the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in claim 1. The pharmaceutical composition according to the invention reduces to a large extent a number of unwanted side-effects associated with opioid analgesics, in particular respiratory depression and tolerance, thereby increasing the total tolerability of said opioids in pain treatment.

  本发明涉及一种新型的阿片类止痛和/或止痛药物治疗的配方，包括阿片类镇痛剂和1-(1,2-二取代哌啶基)-4-取代哌嗪衍生物，具有神经激肽拮抗活性，特别是NK1拮抗活性。所述配方的用途是制造用于预防和/或治疗呕吐、疼痛和/或痛觉的药物，特别是在急性和慢性疼痛治疗中，更特别是在炎症、术后、急诊室、突破性、神经病理性和癌症疼痛治疗中；以及使用NK1受体拮抗剂制造用于预防和/或治疗阿片类止痛药物治疗中的呼吸抑制和耐受性的药物。本发明的制药配方包括一般式(I)的NK1拮抗剂、其药学上可接受的酸或碱盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式和其前药，其中所有取代基均如权利要求1所定义。本发明的制药组合物大大减少了与阿片类镇痛剂相关的许多不良副作用，特别是呼吸抑制和耐受性，从而增加了在疼痛治疗中阿片类药物的总耐受性。
• 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperazine derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06521621B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  This invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereoisomeric forms thereof, wherein n is 0, 1 or 2; m is 1 or 2, provided that if m is 2, then n is 1; p is 1 or 2; ═Q is ═O or ═NR3; X is a covalent bond or a bivalent radical of formula —O—, —S—, —NR3—; R1 is Ar1, Ar1C1-6alkyl or di(Ar1)C1-6alkyl, wherein each C1-6alkyl group is optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, oxo or a ketalized oxo substituent; R2 is Ar2, Ar2C1-6alkyl, Het1 or Het1C1-6alkyl; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; L is hydrogen; Ar3; C1-6alkyl; C1-6alkyl substituted with 1 or 2 substituents selected from hydroxy, C1-6alkyloxy, Ar3, Ar3C1-6alkyloxy and Het2; C3-6alkenyl; Ar3C3-6alkenyl; di(Ar3)C3-6alkenyl or a radical of formula (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) or (a-5); Ar1, Ar2 and Ar3 are each phenyl or substituted phenyl; Het1 and Het2 are each monocyclic or a bicyclic heterocycles; as substance-P antagonists; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及公式N-氧化物形式的化合物、药学上可接受的加成盐和其立体异构体形式，其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；p为1或2；═Q为═O或═NR3；X为共价键或式为—O—、—S—、—NR3—的双价基团；R1为Ar1、Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选地取代为羟基、C1-4烷氧基、氧代或缩醛基取代基；R2为Ar2、Ar2C1-6烷基、Het1或Het1C1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；L为氢；Ar3；C1-6烷基；C1-6烷基取代1或2个选自羟基、C1-6烷氧基、Ar3、Ar3C1-6烷氧基和Het2的取代基；C3-6烯基；Ar3C3-6烯基；二(Ar3)C3-6烯基或式为(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)的基团；Ar1、Ar2和Ar3分别为苯基或取代苯基；Het1和Het2分别为单环或双环杂环；作为物质P拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。