ethyl 1-benzyl-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate | 83785-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-benzyl-7-chloro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 83785-67-5
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 342.782
• InChiKey: ZPJVXOQRQHMBSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-benzyl-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-Benzyl-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.

  摘要：

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2399
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(2,6-dichloropyridin-3-yl)carbonyl]-3-(dimethylamino)acrylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 ethyl 1-benzyl-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ethyl 1,8-Naphthyridone-3-carboxylates Downregulate Human Papillomavirus-16 E6 and E7 Oncogene Expression

  摘要：

  Strong epidemiological and molecular data associate cervical cancer (CC) with high-risk human papillomavirus (HPV) infections. The carcinogenic mechanism depends mainly on the expression of E6 and E7 oncoproteins encoded by the viral genome. Using a cell-based high-throughput assay, an in-house library of compounds was screened identifying the 1,8-naphthyridone 1 that efficiently inhibited the transcription driven by the long control region of the HPV genome. A series of analogues were then synthesized, obtaining more potent derivatives able to downregulate E6 and E7 transcripts in HPV-16-positive CC CaSki cells. An unusual structural insight emerged for the C-3 position of the 1,8-naphthyridone core, where the ethyl carboxylate esters, but not the carboxylic acids, are responsible for the activity. In vitro uptake studies showed that the 3-ethyl carboxylates do not act as prodrugs. The 1,8-naphthyridones emerged as valid starting points for the development of innovative agents potentially useful for the treatment of HPV-induced CC.

  DOI：

  10.1021/jm500340h

文献信息

• HIROSE, TOHRU;MISHIO, SHINSAKU;MATSUMOTO, JUN-ICHI;MINAMI, SHINSAKU, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 7, 2399-2409
  作者：HIROSE, TOHRU、MISHIO, SHINSAKU、MATSUMOTO, JUN-ICHI、MINAMI, SHINSAKU

  DOI：——

  日期：——