1-(3-Bromophenyl)-3-methylcyclobutane-1-carboxylic acid | 1341825-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-Bromophenyl)-3-methylcyclobutane-1-carboxylic acid
• CAS: 1341825-97-5
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₂
• 分子量: 269.13
• InChiKey: ZDZNPBOPEXUSAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-Bromophenyl)-3-methylcyclobutane-1-carboxylic acid 在 双氧水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 3-(1-(3-bromophenyl)-3-methylcyclobutyl)-4-methyl-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  作为 Cbl-b 抑制剂的芳基吡啶酮的发现、优化和生物学评价

  摘要：

  Casitas B 淋巴瘤原癌基因-b (Cbl-b) 是环指 E3 泛素连接酶 Cbl 家族的成员，已被证明在调节效应 T 细胞功能中发挥核心作用。使用基因靶向方法的多项研究提供了直接证据，表明 Cbl-b 通过泛素介导的蛋白质调节负向调节 T、B 和 NK 细胞活化。因此，抑制 Cbl-b 连接酶活性可以导致免疫激活，并在免疫肿瘤学中具有治疗潜力。在此，我们描述了通过基于结构的药物发现来发现和优化作为Cbl-b抑制剂的芳基吡啶酮系列以提供化合物31 。该化合物与 Cbl-b 结合，IC 50值为 30 nM，并诱导 T 细胞产生 IL-2，EC 50值为 230 nM。化合物31还显示出强大的细胞内靶标参与作用，这通过抑制 Cbl-b 自身泛素化、抑制泛素向 ZAP70 的转移以及 TCR 轴内下游信号磷酸化的细胞调节来证明。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02083
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(3-bromophenyl)-3-methylcyclobutane-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以3.2 g的产率得到1-(3-Bromophenyl)-3-methylcyclobutane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为 Cbl-b 抑制剂的芳基吡啶酮的发现、优化和生物学评价

  摘要：

  Casitas B 淋巴瘤原癌基因-b (Cbl-b) 是环指 E3 泛素连接酶 Cbl 家族的成员，已被证明在调节效应 T 细胞功能中发挥核心作用。使用基因靶向方法的多项研究提供了直接证据，表明 Cbl-b 通过泛素介导的蛋白质调节负向调节 T、B 和 NK 细胞活化。因此，抑制 Cbl-b 连接酶活性可以导致免疫激活，并在免疫肿瘤学中具有治疗潜力。在此，我们描述了通过基于结构的药物发现来发现和优化作为Cbl-b抑制剂的芳基吡啶酮系列以提供化合物31 。该化合物与 Cbl-b 结合，IC 50值为 30 nM，并诱导 T 细胞产生 IL-2，EC 50值为 230 nM。化合物31还显示出强大的细胞内靶标参与作用，这通过抑制 Cbl-b 自身泛素化、抑制泛素向 ZAP70 的转移以及 TCR 轴内下游信号磷酸化的细胞调节来证明。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02083

文献信息

• [EN] ACTIVATORS OF EFFECTOR T CELLS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LYMPHOCYTES T EFFECTEURS
  申请人：[en]ORUM THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023170608A1

  公开（公告）日：2023-09-14

  The present disclosure provides antibody drug conjugates and methods of delivering the conjugates to effector T cells. Also disclosed are novel Cbl-b inhibitors. The compounds and conjugates are useful for treating diseases in subjects in need thereof.
• WO2024062363A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SUBSTITUTED PYRIDINONE COMPOUNDS AS CBL-B INHIBITORS
  申请人：[en]GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2024038378A1

  公开（公告）日：2024-02-22

  The present invention is directed to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as CBL-b inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment or prevention of various diseases, conditions and/or disorders mediated by CBL-b.