(E)-3-{1'-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)-4-oxo-spiro[2H-(1,3)-benzoxazine-2,3'-piperidin]-6-yl}-N-(tetrahydro-pyran-2-yloxy) acrylamide | 1291078-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-3-{1'-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)-4-oxo-spiro[2H-(1,3)-benzoxazine-2,3'-piperidin]-6-yl}-N-(tetrahydro-pyran-2-yloxy) acrylamide
• 英文别名: (+/-)-(E)-3-{1'-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)-4-oxo-spiro[2H-(1,3)-benzoxazine-2,3'-piperidin]-6-yl}-N-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)acrylamide；(E)-3-[1'-[(1-methylindol-3-yl)methyl]-4-oxospiro[3H-1,3-benzoxazine-2,3'-piperidine]-6-yl]-N-(oxan-2-yloxy)prop-2-enamide
• CAS: 1291078-12-0
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₅
• 分子量: 530.624
• InChiKey: OLPMIOGQADOCGX-ACCUITESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-(E)-3-{1'-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)-4-oxo-spiro[2H-(1,3)-benzoxazine-2,3'-piperidin]-6-yl}-acrylic acid 、 、 1,2-二氯乙烷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 以giving (±)-(E)-3-{1′-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)-4-oxo-spiro[2H-(1,3)-benzoxazine-2,3′-piperidin]-6-yl}-N-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)acrylamide as a white solid [LC-MS: (ES+) MH+: 531]的产率得到(E)-3-{1'-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl)-4-oxo-spiro[2H-(1,3)-benzoxazine-2,3'-piperidin]-6-yl}-N-(tetrahydro-pyran-2-yloxy) acrylamide
  参考文献：
  名称：

  SPIROCYCLIC DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为(I)，其中：m和n独立地为0或1到4的整数；p为0或1到3的整数，但当p为0时，n和m不能同时为1；R为氢；C1-C6烷基，可选地被C3-C8环烷基，C6-C10芳基或杂环(C2-C9)芳基取代；(CO)R2；(SO2)R3；C3-C8环烷基；C6-C10芳基；或杂环(C2-C9)芳基；R1为卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基；Y为CH2或NR4；Z为C═R5；R2、R3、R4和R5如规范中进一步定义；以及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20120258949A1

文献信息

• Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2311840A1

  公开（公告）日：2011-04-20

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: is a single or a double bond; m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R2; (SO2)R3; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; X is CH2, oxygen or NR4; Y is CHR5 or NR6; Z is CR7R8 or C=R9; and R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, and R9 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为（I），其中：是一个单键或双键；m和n分别为0或1至4的整数；p为0或1至3的整数，但当p为0时，n和m不能同时为1；R为氢；C1-C6烷基，可选地被环烷基、芳基或杂环烷基取代；（CO）R2；（SO2）R3；环烷基；芳基；或杂环烷基；R1为卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基；X为CH2、氧或NR4；Y为CHR5或NR6；Z为CR7R8或C=R9；以及规范中进一步定义的R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9和R9；以及其药用可接受的盐。
• US8980877B2
  申请人：——

  公开号：US8980877B2

  公开（公告）日：2015-03-17