(1R,顺式)-4-[(5-氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯-1-甲醇 | 287473-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (1R,顺式)-4-[(5-氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯-1-甲醇
• 英文名称: (1R,cis)-4-[(5-Amino-6-chloro-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentene-1-methanol
• 英文别名: (1R,4S)-4-[(5-Amino-6-chloro-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentene-1-methanol；[(1R,4S)-4-[(5-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)amino]cyclopent-2-en-1-yl]methanol
• CAS: 287473-95-4
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄O
• 分子量: 240.692
• InChiKey: QWNJBEXFOVDCMA-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  463.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,顺式)-4-[(5-氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯-1-甲醇 在 盐酸 、 叔丁基氯化镁 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 methyl (2R)-2-[[[(1R,4S)-4-(6-aminopurin-9-yl)cyclopent-2-en-1-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]-3-phenyl-propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-(+)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (1R,顺式)-4-[(5-氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯-1-甲醇
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• Syntheses of carbocyclic aminonucleosides and (−)-epi-4′-carbocyclic puromycin: application of palladium(0)/indium iodide-allylations and tethered aminohydroxylations
  作者：Cara Cesario、Lawrence P. Tardibono、Marvin J. Miller

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.04.006

  日期：2010.6

  puromycin were prepared from an acylnitroso-derived hetero Diels–Alder cycloadduct. Pd(0)/InI-mediated allylations of a formyl species were used to install the 4′-hydroxymethyl group. A tethered aminohydroxylation strategy was employed to install the cis-2′,3′-aminoalcohol moiety with complete regio- and diastereocontrol.

  碳环氨基核苷和epi -4'-碳环嘌呤霉素由酰基亚硝基衍生的杂Diels-Alder环加合物制备。Pd(0)/InI 介导的甲酰基烯丙基化被用于安装 4'-羟甲基。采用束缚氨基羟基化策略来安装具有完全区域和非对映控制的顺式-2',3'-氨基醇部分。
• Therapeutic nucleoside compound
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06630477B1

  公开（公告）日：2003-10-07

  The present invention relates to (1R,4S)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-cyclopentene-1-methanol and its use in medical therapy for the treatment of hepatitis B infection.

  本发明涉及(1R,4S)-4-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇及其在医学治疗中用于治疗乙型肝炎感染的用途。
• Phosphoramidate, and mono-, di-, and tri-phosphate esters of (1R, cis)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-cyclopentene-1-methanol as antiviral agents
  申请人：University College Cardiff Consultants Limited

  公开号：US07115590B1

  公开（公告）日：2006-10-03

  The present invention relates to phosphoramidate, and phosphate esters of (1R,cis)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-cyclopentene-1nethanol, processes for their preparation, and their use in treating viral infections.

  本发明涉及磷酰胺和磷酸酯，其为(1R,cis)-4-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-乙醇的衍生物，以及其制备方法和在治疗病毒感染方面的用途。
• PHOSPHORAMIDATE, AND MONO-, DI-, AND TRI-PHOSPHATE ESTERS OF (1R, CIS)-4-(6-AMINO-9H-PURIN-9-YL)-2-CYCLOPENTENE-1-METHANOL AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1150988B1

  公开（公告）日：2003-05-28
• Pharmaceutical products
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：EP0346132B1

  公开（公告）日：1992-03-11