4-(4,6-dichloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)morpholine | 944401-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(4,6-dichloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)morpholine
• CAS: 944401-90-5
• 化学式: C₈H₈Cl₂FN₃O
• 分子量: 252.075
• InChiKey: ALVUPDSMBZYQSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.506±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,6-dichloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)morpholine 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四甲基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.75h， 生成 [(3S)-3-{[2'-amino-5-fluoro-2-(morpholin-4-yl)-4,5'-bipyrimidin-6-yl]amino}pyrrolidin-3-yl]methanol trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PI3Kα-选择性抑制剂的基于结构的药物设计和合成（PF-06843195）

  摘要：

  雷帕霉素的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物靶标（mTOR）信号通路是人类癌症中经常失调的通路，而PI3Kα是人类癌症中最频繁突变的激酶之一。PI3Kα选择性抑制剂可能为患者避免与广泛抑制I类PI3K家族相关的副作用提供了机会。在这里，我们描述了我们通过基于结构的药物设计（SBDD）和计算分析发现PI3Kα选择性抑制剂的努力。一系列新化合物，例如2,2-二氟乙基（3 S）-3-{[2'-氨基-5-氟-2-（吗啉-4-基）-4,5'-联嘧啶-6-氨基] -3-（羟甲基）吡咯烷-1-羧酸酯（1）（PF-06843195），发现具有高PI3Kα效能，独特的PI3K同工型和mTOR选择性。我们在这里描述导致1发现的设计和综合程序的详细信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01652
• 作为产物：
  描述：

  morpholine-4-carboxamidine sulfate 在 乙醇 、 sodium 、 三氯氧磷 作用下， 反应 18.17h， 生成 4-(4,6-dichloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  PI3Kα-选择性抑制剂的基于结构的药物设计和合成（PF-06843195）

  摘要：

  雷帕霉素的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物靶标（mTOR）信号通路是人类癌症中经常失调的通路，而PI3Kα是人类癌症中最频繁突变的激酶之一。PI3Kα选择性抑制剂可能为患者避免与广泛抑制I类PI3K家族相关的副作用提供了机会。在这里，我们描述了我们通过基于结构的药物设计（SBDD）和计算分析发现PI3Kα选择性抑制剂的努力。一系列新化合物，例如2,2-二氟乙基（3 S）-3-{[2'-氨基-5-氟-2-（吗啉-4-基）-4,5'-联嘧啶-6-氨基] -3-（羟甲基）吡咯烷-1-羧酸酯（1）（PF-06843195），发现具有高PI3Kα效能，独特的PI3K同工型和mTOR选择性。我们在这里描述导致1发现的设计和综合程序的详细信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01652

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016001789A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present inventions relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, R1, R2a, R2b, R3, R4, R4a, R5- R23, g, j, m, n, x, y, and z are defined herein. The novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中环A、R1、R2a、R2b、R3、R4、R4a、R5-R23、g、j、m、n、x、y和z在此处定义。这些新型嘧啶衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用处。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物的异常细胞生长中使用这些化合物和组合物的方法。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170015689A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, R 1 -R 11 , m, n, and p are defined herein. The novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式（I）化合物或其药用盐，其中X、Y、Z、R1-R11、m、n和p在此处定义。这些新型嘧啶衍生物在哺乳动物中用于治疗异常细胞增殖，如癌症。另外，本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中治疗异常细胞增殖的方法和组合物。
• [EN] METHOD OF INHIBITING HAMARTOMA TUMOR CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'INHIBITION DE CELLULES TUMORALES D'HAMARTOME
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2012109423A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Dimorpholinopyrimidines are useful for inhibiting growth or proliferation of hamartoma tumor cells. Because the Dimorpholinopyrimidines inhibit the growth and proliferation of hamartoma tumor cells they are also useful in treating PTEN hamartoma tumor syndromes. The therapeutic and prophylactic treatments provided by this invention are practiced by administering to a patient in need thereof an amount of a compound of dimorpholinopyrimidine derivative that is effective to inhibit growth or proliferation of the hamartoma tumor cells.

  二咪嗪吡啶是用于抑制错构瘤细胞生长或增殖的有效物质。由于二咪嗪吡啶抑制错构瘤细胞的生长和增殖，因此它们也可用于治疗PTEN错构瘤综合征。该发明提供的治疗和预防治疗方法是通过向需要的患者施用足够量的二咪嗪吡啶衍生物化合物，以有效抑制错构瘤细胞的生长或增殖。
• METHOD OF INHIBITING HAMARTOMA TUMOR CELLS
  申请人：Zhao Jean J.

  公开号：US20140309221A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Dimorpholinopyrimidines are useful for inhibiting growth or proliferation of hamartoma tumor cells. Because the Dimorpholinopyrimidines inhibit the growth and proliferation of hamartoma tumor cells they are also useful in treating PTEN hamartoma tumor syndromes. The therapeutic and prophylactic treatments provided by this invention are practiced by administering to a patient in need thereof an amount of a compound of dimorpholinopyrimidine derivative that is effective to inhibit growth or proliferation of the hamartoma tumor cells.

  Dimorpholinopyrimidines是用于抑制错构瘤肿瘤细胞生长或增殖的有用化合物。由于Dimorpholinopyrimidines抑制了错构瘤肿瘤细胞的生长和增殖，因此它们也可以用于治疗PTEN错构瘤肿瘤综合症。该发明提供的治疗和预防治疗是通过向需要治疗的患者投与有效抑制错构瘤肿瘤细胞生长或增殖的Dimorpholinopyrimidine衍生物化合物的剂量进行的。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS PI-3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20100249126A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂鞘氨醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，与药学上可接受的载体；以及新化合物的用途，可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于预防或治疗通过生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶异常活性所表现的增殖性疾病。