tert-butyl 4-(2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)piperazine-1-carboxylate | 903891-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-[4-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-1-piperazinyl]-1H-benzimidazole-2-acetate；tert-butyl 4-[2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3H-benzimidazol-5-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 903891-13-4
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₄
• 分子量: 388.467
• InChiKey: XKNRNQBAOWUXQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(4-(2-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)piperazin-1-yl)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  一种蛋白水解靶向嵌合体及其药物组合物和应用

  摘要：

  本发明公开了一种蛋白水解靶向嵌合体，其可以以剂量依赖性和时间依赖性的方式有效诱导FLT3‑ITD阳性细胞MOM‑13和MV‑4‑11中的FLT3‑ITD降解。体内研究表明其可以显著降低急性髓系白血病小鼠体内CD45+阳性细胞水平，显示出对急性髓系白血病较好的治疗效果。

  公开号：

  CN113527263B
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种蛋白水解靶向嵌合体及其药物组合物和应用

  摘要：

  本发明公开了一种蛋白水解靶向嵌合体，其可以以剂量依赖性和时间依赖性的方式有效诱导FLT3‑ITD阳性细胞MOM‑13和MV‑4‑11中的FLT3‑ITD降解。体内研究表明其可以显著降低急性髓系白血病小鼠体内CD45+阳性细胞水平，显示出对急性髓系白血病较好的治疗效果。

  公开号：

  CN113527263B

文献信息

• [EN] HPK1 INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPK1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2016205942A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Thienopyridinone compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are described. In these compounds, one of X1; X2, and X3 is S and the other two are each independently CR, wherein R and all other variables are as defined herein. The compounds are shown to inhibit HPK1 kinase activity and to have in vivo antitumor activity. The compounds can be effectively combined with pharmaceutically acceptable carriers and also with other immunomodulatory approaches, such as checkpoint inhibition or inhibitors of tryptophan oxidation. Formula (I).

  Thienopyridinone化合物的化学式（I）及其药用盐已被描述。在这些化合物中，X1、X2和X3中的一个是S，另外两个分别是独立的CR，其中R和所有其他变量如本文所定义。已证明这些化合物能抑制HPK1激酶活性并具有体内抗肿瘤活性。这些化合物可以有效地与药用载体以及其他免疫调节方法结合使用，例如检查点抑制或色氨酸氧化抑制剂。化学式（I）。
• TREATMENT OF MELANOMA
  申请人：Heise Carla C.

  公开号：US20100086518A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Methods of treating melanoma include administering a compound of Structure I, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt of the compound, a pharmaceutically acceptable salt or the tautomer, or a mixture thereof to a subject. The compound, tautomer, salt of the compound, salt of the tautomer, or mixture thereof may be used to prepare medicaments for treating metastatic cancer. The variable A has the values defined herein.

  治疗黑色素瘤的方法包括向受试者施用结构I的化合物、化合物的互变异构体、化合物的药用可接受盐、互变异构体的药用可接受盐或两者的混合物。该化合物、互变异构体、化合物的盐、互变异构体的盐或两者的混合物可用于制备治疗转移性癌症的药物。变量A具有定义在此处的值。
• TREATMENT OF METASTASIZED TUMORS
  申请人：Lopes de Menezes Daniel

  公开号：US20100173873A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Methods of treating metastatic cancer such as metastasized tumors include administering a compound of Structure I, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt of the compound, a pharmaceutically acceptable salt or the tautomer, or a mixture thereof to a subject. The compound, tautomer, salt of the compound, salt of the tautomer, or mixture thereof may be used to prepare medicaments for treating metastatic cancer. The variable A has the values defined herein.

  治疗转移性癌症（如转移性肿瘤）的方法包括向受试者施用结构I的化合物、化合物的互变异构体、化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或其混合物。该化合物、互变异构体、化合物的盐、互变异构体的盐或其混合物可用于制备治疗转移性癌症的药物。变量A具有在此处定义的值。
• Methods for treating drug resistant cancer
  申请人：Michelson Glenn C.

  公开号：US20090215793A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  A method for treating drug-resistant cancer, includes: administering to a patient in need thereof, a compound of formula I, a tautomer of the compound, a salt of the compound, a salt of the tautomer, a mixture thereof, or a pharmaceutical composition comprising the compound, the tautomer, the salt of the compound, the salt of the tautomer, or the mixture, wherein the patient is a cancer patient with drug-resistant cancer, wherein the compound of Formula I is as defined in the application.

  一种治疗耐药性癌症的方法，包括：向需要治疗的患者施用公式I的化合物，该化合物的互变异构体，该化合物的盐，该互变异构体的盐，其混合物，或包含该化合物、该互变异构体、该化合物的盐、该互变异构体的盐或其混合物的药物组合物，其中患者是耐药性癌症患者，公式I的化合物如申请中所定义。
• HPK1 inhibitors and methods of using same
  申请人：University Health Network

  公开号：US11059832B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  Thienopyridinone compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are described. In these compounds, one of X1; X2, and X3 is S and the other two are each independently CR, wherein R and all other variables are as defined herein. The compounds are shown to inhibit HPK1 kinase activity and to have in vivo antitumor activity. The compounds can be effectively combined with pharmaceutically acceptable carriers and also with other immunomodulatory approaches, such as checkpoint inhibition or inhibitors of tryptophan oxidation. Formula (I).

  描述了式 (I) 的噻吩并吡啶酮化合物及其药学上可接受的盐类。在这些化合物中，X1、X2 和 X3 中的一个为 S，另外两个各自独立地为 CR，其中 R 和所有其他变量如本文所定义。研究表明，这些化合物可抑制 HPK1 激酶活性，并具有体内抗肿瘤活性。这些化合物可与药学上可接受的载体有效结合，也可与其他免疫调节方法结合，如检查点抑制或色氨酸氧化抑制剂。式 (I).