(3S)-2-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropionyl>-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid | 77832-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (3S)-2-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropionyl>-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: <3S-<2(R*),3R*>>-1,2,3,4-tetrahydro-2-(3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid；(3S)-2-[(2S)-3-mercapto-2-methyl-propionyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid；(3S)-2-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 77832-18-9
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃S
• 分子量: 279.36
• InChiKey: GDGPVPYTXHNOSO-SKDRFNHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropionyl>-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以38.8%的产率得到12a(S),4(S)-4-methyl-1,5-dioxo-1,4,5,7,12,12a-hexahydro-3H-1,4-thiazepino<4,3-b>isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin-converting enzyme inhibitors. I. Syntheses and angiotensinconverting enzyme inhibitory activity of 2-(3-mercaptopropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸[(3S), (2S)-6a]是通过(3S)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁基酯[(3S)-2a]或苄基酯[(3S)-2b]与3-苯甲酰硫-2-甲基丙酰氯(3a)反应制备而成，随后通过分馏结晶去除保护基团。通过对由6a衍生的噻唑烯[4, 3-b]异喹啉化合物(7)进行X射线衍射分析，确认了(3S), (2S)-6a的绝对构型。使用光学活性的苯丙氨酸酰胺作为分解剂完成了3-苯甲酰硫-2-甲基丙酸(8)的分解。通过(3S)-或(3R)-2b与光学活性3a反应制备了(3S), (2S)-6a的其他光学异构体。评估了每种6a异构体的体外ACE抑制活性。其中，(3S), (2S)-6a被发现是最有效的抑制剂，IC50值为8.6×10^-9M。化合物(3S), (2S)-6a在该显混合型麻醉大鼠口服给药后，诱导了对血管紧张素I的加压反应的剂量依赖性抑制。此外，(3S), (2S)-6a显著降低了肾性高血压大鼠(RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压。(3S), (2S)-6a的体内ACE抑制活性和降压效果与卡托普利相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.570
• 作为产物：
  描述：

  12a(S),4(S)-4-methyl-1,5-dioxo-1,4,5,7,12,12a-hexahydro-3H-1,4-thiazepino<4,3-b>isoquinoline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以91%的产率得到(3S)-2-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropionyl>-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin-converting enzyme inhibitors. I. Syntheses and angiotensinconverting enzyme inhibitory activity of 2-(3-mercaptopropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸[(3S), (2S)-6a]是通过(3S)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁基酯[(3S)-2a]或苄基酯[(3S)-2b]与3-苯甲酰硫-2-甲基丙酰氯(3a)反应制备而成，随后通过分馏结晶去除保护基团。通过对由6a衍生的噻唑烯[4, 3-b]异喹啉化合物(7)进行X射线衍射分析，确认了(3S), (2S)-6a的绝对构型。使用光学活性的苯丙氨酸酰胺作为分解剂完成了3-苯甲酰硫-2-甲基丙酸(8)的分解。通过(3S)-或(3R)-2b与光学活性3a反应制备了(3S), (2S)-6a的其他光学异构体。评估了每种6a异构体的体外ACE抑制活性。其中，(3S), (2S)-6a被发现是最有效的抑制剂，IC50值为8.6×10^-9M。化合物(3S), (2S)-6a在该显混合型麻醉大鼠口服给药后，诱导了对血管紧张素I的加压反应的剂量依赖性抑制。此外，(3S), (2S)-6a显著降低了肾性高血压大鼠(RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压。(3S), (2S)-6a的体内ACE抑制活性和降压效果与卡托普利相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.570

文献信息

• KOMEHDA, NAOXITO;XAYASI, KIMIAKI
  作者：KOMEHDA, NAOXITO、XAYASI, KIMIAKI

  DOI：——

  日期：——
• JONEHDA, NAOXITO;XAYASI, KOMEHJ;SAKAI, KADZUO;NUMANAMI, KEHNITI
  作者：JONEHDA, NAOXITO、XAYASI, KOMEHJ、SAKAI, KADZUO、NUMANAMI, KEHNITI

  DOI：——

  日期：——
• KINASI, KEHJDZO;KATO, DZEDZI;XAYASI, KIMIAKI;KOMEHDA, NAOXITO
  作者：KINASI, KEHJDZO、KATO, DZEDZI、XAYASI, KIMIAKI、KOMEHDA, NAOXITO

  DOI：——

  日期：——
• SKILES, J. W.;SUH, J. T.;WILLIAMS, B. E.;MENARD, P. R.;BARTON, J. N.;LOEV+, J. MED. CHEM., 1986, 29, N 5, 784-796
  作者：SKILES, J. W.、SUH, J. T.、WILLIAMS, B. E.、MENARD, P. R.、BARTON, J. N.、LOEV+

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahydroisoquinoline compounds, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0012845B1

  公开（公告）日：1983-06-22