9-(2-naphthylmethyl)-2,6-dichloro-9H-purine | 115204-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 9-(2-naphthylmethyl)-2,6-dichloro-9H-purine
• 英文别名: 2,6-dichloro-9-(naphthalen-2-ylmethyl)-9H-purine；2,6-dichloro-9-(naphthalen-2-ylmethyl)purine
• CAS: 115204-88-1
• 化学式: C₁₆H₁₀Cl₂N₄
• 分子量: 329.188
• InChiKey: CONQZOUQQUPAPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2-naphthylmethyl)-2,6-dichloro-9H-purine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-((4,5-difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-2-morpholino-9-(naphthalen-2-ylmethyl)-9H-purin-6-amine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的酪蛋白激酶 1ε 与酪蛋白激酶 1δ 异构体选择性抑制剂的开发

  摘要：

  由于 ATP 结合位点的高度保守性，对单一激酶亚型的特异性抑制是一项具有挑战性的任务。酪蛋白激酶 1 (CK1) δ 和 ε 在其催化结构域中具有 97% 的序列同一性。通过比较 CK1δ 和 CK1ε 的 X 射线晶体结构，我们开发了一种有效且高度 CK1ε 亚型选择性抑制剂 (SR-4133)。CK1δ−SR-4133 复合物的 X 射线共晶结构表明 SR-4133 的萘基单元和 CK1δ 之间的静电表面不匹配，从而破坏了 SR-4133 与 CK1δ 的相互作用。相反，CK1ε 的 Asp−Phe−Gly 基序 (DFG)-out 构象产生的疏水表面积稳定了 SR-4133 在 CK1ε ATP 结合袋中的结合，从而导致 CK1ε 的选择性抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01180
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 、 2-溴甲基萘 在 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以53 %的产率得到9-(2-naphthylmethyl)-2,6-dichloro-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的酪蛋白激酶 1ε 与酪蛋白激酶 1δ 异构体选择性抑制剂的开发

  摘要：

  由于 ATP 结合位点的高度保守性，对单一激酶亚型的特异性抑制是一项具有挑战性的任务。酪蛋白激酶 1 (CK1) δ 和 ε 在其催化结构域中具有 97% 的序列同一性。通过比较 CK1δ 和 CK1ε 的 X 射线晶体结构，我们开发了一种有效且高度 CK1ε 亚型选择性抑制剂 (SR-4133)。CK1δ−SR-4133 复合物的 X 射线共晶结构表明 SR-4133 的萘基单元和 CK1δ 之间的静电表面不匹配，从而破坏了 SR-4133 与 CK1δ 的相互作用。相反，CK1ε 的 Asp−Phe−Gly 基序 (DFG)-out 构象产生的疏水表面积稳定了 SR-4133 在 CK1ε ATP 结合袋中的结合，从而导致 CK1ε 的选择性抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01180

文献信息

• 2,6-Disubstituted 7-(naphthalen-2-ylmethyl)-7H-purines as a new class of potent antitubercular agents inhibiting DprE1
  作者：Vladimir Finger、Tomas Kucera、Radka Kafkova、Lubica Muckova、Rafael Dolezal、Jan Kubes、Martin Novak、Lukas Prchal、Levente Lakatos、Martin Andrs、Michaela Hympanova、Jan Marek、Martin Kufa、Vojtech Spiwok、Ondrej Soukup、Eva Mezeiova、Jiri Janousek、Lenka Nevosadova、Marketa Benkova、Russell R.A. Kitson、Martin Kratky、Szilvia Bősze、Katarina Mikusova、Ruben Hartkoorn、Jaroslav Roh、Jan Korabecny

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115611

  日期：2023.10

  molecule purine derivatives against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) led to the identification of 2-morpholino-7-(naphthalen-2-ylmethyl)-1,7-dihydro-6H-purin-6-one 10 as a potent antimycobacterial agent with MIC99 of 4 μM. Thorough structure-activity relationship studies revealed the importance of 7-(naphthalen-2-ylmethyl) substitution for antimycobacterial activity, yet opened the possibility of structural

  针对结核分枝杆菌 (Mtb)的小分子嘌呤衍生物内部文库进行表型筛选，鉴定出 2-吗啉代-7-(萘-2-基甲基)-1,7-二氢-6 H -purin-6 -one 10作为有效的抗分枝杆菌剂，MIC 99为 4 μM。全面的结构-活性关系研究揭示了 7-(萘-2-基甲基) 取代对于抗分枝杆菌活性的重要性，同时也开启了在嘌呤核心的 2 和 6 位进行结构修饰的可能性。结果，开发了分别具有6-氨基或乙氨基取代56和64的优化类似物。这些化合物对Mtb H 37 Rv 和几种临床分离的耐药菌株表现出很强的体外抗分枝杆菌活性，MIC 为 1 μM，对哺乳动物细胞系的毒性有限，I 期代谢失活的清除率为中等（27 和 16.8 μL ） /min/mg)、足够的水溶性(>90 μM)和高血浆稳定性。有趣的是，研究的嘌呤，包括化合物56和64，缺乏针对一组革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌菌株的活性，表明特定的分
• 9-Benzyl-6-(dimethylamino)-9H-purines with antirhinovirus activity
  作者：James L. Kelley、James A. Linn、Mark P. Krochmal、J. W. T. Selway

  DOI：10.1021/jm00118a025

  日期：1988.10

  A series of 9-benzyl-6-(dimethylamino)-9H-purines and 9-benzyl-2-chloro-6-(dimethylamino)-9H-purines were synthesized and tested in cell culture for activity against rhinovirus type 1B. The 9-benzylpurines that were unsubstituted in the 2-position had weak activity. However, introduction of a 2-chloro substituent resulted in a substantial increase in antiviral activity. One of the most active compounds, 2-chloro-6-(dimethylamino)-9-(4-methylbenzyl)-9H-purine (29), had an IC50 value of 0.08 microM against serotype 1B. Four compounds were tested against 18 other rhinovirus serotypes, but the majority tested were less sensitive than type 1B. The range of serotype sensitivity for 29 varied from 0.08 to 14 microM. These 9-benzyl-2-chloro-9H-purines represent a new class of antiviral agents with in vitro activity against rhinoviruses.
• KELLEY, JAMES L.;LINN, JAMES A.;KROCHMAL, MARK P.;SELWAY, J. W. T., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 10, C. 2001-2004
  作者：KELLEY, JAMES L.、LINN, JAMES A.、KROCHMAL, MARK P.、SELWAY, J. W. T.

  DOI：——

  日期：——