(+)-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane | 122683-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (+)-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: 5-(1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-3-methyl-1,2,4-thiadiazole
• CAS: 122683-04-9
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃S
• 分子量: 209.315
• InChiKey: YELRNIGELIPUKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 5.0h， 生成 (+)-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-噻二唑的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  制备了一系列在C5带有单或双环胺的新型1,2,4-噻二唑。通过3-甲氧基羰基化合物的烯醇锂反应，然后进行酯水解和脱羧反应，合成了奎尼丁和1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物。这些化合物作为毒蕈碱配体的受体结合亲和力和功效通过使用[3H] -N-甲基东pol碱和[3H]氧代短发胺-M的放射性配体结合测定法进行评估。对于3'-甲基化合物观察到最佳激动剂亲和力。较小的取代基（H）保留了较低亲和力的功效，而较大的基团则导致实质上较低的功效。观察到的结合亲和力受围绕C3-C5'键旋转的构象能以及单环或双环胺的空间要求的影响。

  DOI：

  10.1021/jm00169a041

文献信息

• Novel bridged bicyclic N-heterocycles
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0261763A1

  公开（公告）日：1988-03-30

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: in which X represents a group in which p represents an integer of 2 to 4; r represents an integer of 1 or 2; s represents 0 or 1; and A represents a 3-membered divalent residue completing a 5-membered aromatic ring and comprises one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, any amino nitrogen optionally substituted by a C 1-4 alkyl group, and when (p,r,s) is (2,2,0) or (2,2,1) any A comprising 2 heteroatoms is optionally C-substituted by a methyl group, and when (p,r,s) is (2,1,0), (2,1,1) or (3,1,0) any A comprising 2 heteroatoms is optionally C-substituted by C 1-2 alkyl and any A comprising one heteroatom is optionally C-substituted by a methyl group, and wherein compounds of formula (I) having two assymetric centres have the stereo-chemical configuration in which the group X and the (CH₂) r bridge are on the same side of the plane of the molecule which contains both bridgehead atoms and the ring carbon atom bonded to the group X.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 X 代表一个基团 其中 p 代表 2 至 4 的整数；r 代表 1 或 2 的整数；s 代表 0 或 1；以及 A 代表完成 5 元芳香环的 3 元二价残基，包含一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子、当（p,r,s）为（2,2,0）或（2,2,1）时，包含 2 个杂原子的任何 A 可选择被一个甲基取代，当（p,r,s）为（2,1,0）、（2,1,1）或（3,1、0）时，包含 2 个杂原子的任何 A 可任选由 C 1-2 烷基取代，包含 1 个杂原子的任何 A 可任选由甲基取代，其中具有两个同义中心的式 (I) 化合物具有立体化学构型，其中基团 X 和 (CH₂) r 桥位于分子平面的同一侧，分子平面包含桥头原子和与基团 X 键合的环碳原子。
• Thiadiazoles useful in the treatment of senile dementia
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0307142B1

  公开（公告）日：1994-09-14
• US4968691A
  申请人：——

  公开号：US4968691A

  公开（公告）日：1990-11-06
• US5405853A
  申请人：——

  公开号：US5405853A

  公开（公告）日：1995-04-11