4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)methyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1289114-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)methyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2-chloro-5-bromo-[N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethyl)amino]pyrimidine；tert-butyl 4-(((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1289114-86-8
• 化学式: C₁₅H₂₂BrClN₄O₂
• 分子量: 405.722
• InChiKey: FHORETPYYWNBTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)methyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 51.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SERVANT D'INHIBITEURS D'IRAK, ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及式I化合物或其药用可接受盐，用作IRAK抑制剂。

  公开号：

  WO2016081679A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶 、 5-溴-2,4-二氯嘧啶 在 三甲胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到4-[(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)methyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  对急性髓系白血病有活性的口服生物可利用 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  检查点激酶 1 (CHK1) 是 DNA 损伤反应的核心成分，已成为抗肿瘤治疗的靶点。在此，我们描述了一系列新型强效二氨基嘧啶 CHK1 抑制剂的设计、合成和生物学评价。这些化合物表现出中度至强效的 CHK1 抑制作用，并能抑制恶性血液细胞系的增殖。优化后的化合物13的CHK1 IC 50值为7.73±0.74 nM，MV-4-11细胞对其敏感（IC 50 =0.035±0.007 μM）。此外，化合物13在体外小鼠肝微粒体中的代谢稳定，并在体内显示出中等的口服生物利用度. 此外，用化合物13处理 MV-4-11 细胞2 小时导致对丝氨酸 296 上 CHK1 自磷酸化的强烈抑制。基于这些生化结果，我们认为化合物13是一种有前途的 CHK1 抑制剂和潜在的抗癌治疗剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000882

文献信息

• Pseudo-Cyclization through Intramolecular Hydrogen Bond Enables Discovery of Pyridine Substituted Pyrimidines as New Mer Kinase Inhibitors
  作者：Weihe Zhang、Dehui Zhang、Michael A. Stashko、Deborah DeRyckere、Debra Hunter、Dmitri Kireev、Michael J. Miley、Christopher Cummings、Minjung Lee、Jacqueline Norris-Drouin、Wendy M. Stewart、Susan Sather、Yingqiu Zhou、Gregory Kirkpatrick、Mischa Machius、William P. Janzen、H. Shelton Earp、Douglas K. Graham、Stephen V. Frye、Xiaodong Wang

  DOI：10.1021/jm401387j

  日期：2013.12.12

  overexpression of Mer receptor tyrosine kinase has been implicated in survival signaling and chemoresistance in many human cancers. Consequently, Mer is a promising novel cancer therapeutic target. A structure-based drug design approach using a pseudo-ring replacement strategy was developed and validated to discover a new family of pyridinepyrimidine analogues as potent Mer inhibitors. Through SAR studies

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。
• 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106588885B

  公开（公告）日：2019-03-19

  本发明提供一种2‑取代芳环‑嘧啶类衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明以通过基于结构的虚拟筛选得到的N‑取代吡啶‑2‑氨基嘧啶为先导化合物，设计并合成了一系列全新的小分子Chk1抑制剂，并对该类化合物进行了分子水平的Chk1激酶抑制活性测试。本发明通过实验证实，所述化合物是一种抗癌作用强，具有Chk1激酶抑制活性，是有前景的Chk1抑制剂，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物中，所述的化合物、及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备抗肿瘤药物中的应用，为癌症治疗提供了新的药物。本发明所提供的2‑取代芳环‑嘧啶类衍生物具有通式Ⅰ结构：
• HETEROARYL COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160145252A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及公式I化合物及其药学上可接受的组合物，作为IRAK抑制剂有用。
• Heteroaryl compounds as IRAK inhibitors and uses thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10030013B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及可用作 IRAK 抑制剂的式 I 化合物及其药学上可接受的组合物。
• [EN] 2-SUBSTITUTED AROMATIC RING-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DU CYCLE PYRIMIDINE AROMATIQUE À SUBSTITUTION EN POSITION 2, PRÉPARATION ET APPLICATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用
  申请人：UNIV ZHEJIANG

  公开号：WO2018086547A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  提供如下通式I所示的2-取代芳环-嘧啶类衍生物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物。以通过基于结构的虚拟筛选得到的N-取代吡啶-2-氨基嘧啶为先导化合物，设计并合成了一系列全新的小分子Chk1抑制剂，并对该类化合物进行了分子水平的Chk1激酶抑制活性测试，证实所述化合物抗癌作用强，具有Chk1激酶抑制活性，是有前景的Chk1抑制剂，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物。