5-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline | 869944-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
• CAS: 869944-01-4
• 化学式: C₁₁H₁₆FN₃
• mdl: MFCD04971027
• 分子量: 209.267
• InChiKey: MEVYGYSJGBINCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >31.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline 、 1-异丁基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以25%的产率得到N-(5-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-4-hydroxy-1-isobutyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOTCH INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE NOTCH ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开的内容包括用于抑制Notch的化合物及其用途。

  公开号：

  WO2021237112A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 5-fluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOTCH INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE NOTCH ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开的内容包括用于抑制Notch的化合物及其用途。

  公开号：

  WO2021237112A1

文献信息

• Discovery of potent and selective HPK1 inhibitors based on the 2,4-disubstituted pyrimidine scaffold with immune modulatory properties for ameliorating T cell exhaustion
  作者：Shenxin Zeng、Ming Zeng、Shuai Yuan、Liuxun He、Yuyuan Jin、Jiandong Huang、Manxuan Zhang、Menghan yang、Youlu Pan、Zunyuan Wang、Yinqiao chen、Xiangwei Xu、Wenhai Huang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106728

  日期：2023.10

  been considered as an attractive therapeutic strategy for immune-oncology. Here, we describe the discovery and structure–activity relationship (SAR) of potent HPK1 inhibitors based on the 2,4-disubstituted pyrimidine scaffold. Systematically SAR exploration afforded the desired compound HMC-H8 (F1) with potent HPK1 inhibition (IC50 = 1.11 nM) and highly selectivity profile. Compound HMC-H8 also exhibited

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是丝裂原激活蛋白激酶 (MAP4K) 家族的成员，是一种丝氨酸/苏氨酸 (SER/THR) 激酶，已被证明是 T 细胞受体信号传导的负调节因子。针对 HPK1 已被认为是免疫肿瘤学的一种有吸引力的治疗策略。在这里，我们描述了基于 2,4-二取代嘧啶支架的有效 HPK1 抑制剂的发现和构效关系 (SAR)。系统的 SAR 探索提供了所需的化合物HMC-H8 ( F1 )，其具有有效的 HPK1 抑制作用 (IC 50  = 1.11 nM) 和高度选择性。化合物HMC-H8还在体外试验 中以剂量依赖性方式表现出对 p-SLP 76 (IC 50  = 283.0 nM) 的强烈抑制作用和促进 IL-2 释放 (EC 50 = 157.08 nM) 和 INF-γ 产生的作用。引人注目的是，HMC-H8在免疫抑制条件下表现出有效的免疫逆转反应。此外，化合物HMC-H8显示出可接受的代谢稳定性（T
• [EN] NOVEL ARYLPIPERAZINE DERIVED FROM PIPERIDINE AS ANTIDEPRESSANT MEDICINES<br/>[FR] NOUVELLES ARYLPIPERAZINES DERIVEES DE PIPERIDINE COMME MEDICAMENTS ANTIDEPRESSEURS
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：WO1998031669A1

  公开（公告）日：1998-07-23

  (EN) The invention concerns compounds of formula (I) in which in particular, R1 represents R'1, OR'1, SR'1, NHR'1, COR'1, CHOHR'1, CH2R'1, in which R'1 represents an aryl radical selected among a phenyl, a naphthyl or a pyridyl; R2 represents a halogen (Cl, F, Br), OH, NH2, CN, NO2, R'2, OR'2, SR'2, NHR'2, COR'2, CHOHR'2, COOR'2, NHCOR'2, NHCOOR'2, NHSO2R'2, OCONHR'2, in which R'2 represents an alkyl chain linear or branched, an aryl or an arylalkyl; Z represents CO-(CH2)n-O, CO-(CH2)n-NH, (CH2)m-O,(CH2)m-NH, CO-(CH2)p-CONH-, (CH2)p-CONH, CO-(CH2)p-NHCONH-, (CH2)m-NHCONH, -CO(CH2)p-OCONH-, (CH2)m-OCONH, -CO(CH2)p-NHCOO, (CH2)m-NHCOO, in which n represents zero or a whole number ranging between 1 and 8, m represents a whole number ranging between 2 and 8 and p represents a whole number ranging between 1 and 8; Ar represents an aromatic radical such as a phenyl or a naphthyl; R3 represents an alkyl radical linear or branched containing 1 to 6 carbon atoms: These compounds are particularly useful as antidepressant drugs.(FR) La présente invention concerne les composés de formule (I) dans laquelle notamment, R1 représente R'1, OR'1, SR'1, NHR'1, COR'1, CHOHR'1, CH2R'1, dans lesquels R'1 represente un reste aryle choisi parmi un phényle, un naphtyle ou un pyridyle; R2 représente un halogène (Cl, F, Br), OH, NH2, CN, NO2, R'2, OR'2, SR'2, NHR'2, COR'2, CHOHR'2, COOR'2, NHCOR'2, NHCOOR'2, NHSO2R'2, OCONHR'2, dans lesquels R'2 représente une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée, un aryle ou un alkylaryle; Z représente CO-(CH2)n-O, CO-(CH2)n-NH, (CH2)m-O, (CH2)m-NH, CO-(CH2)p-CONH-, (CH2)p-CONH, CO-(CH2)p-NHCONH-, (CH2)m-NHCONH, -CO(CH2)p-OCONH-, (CH2)m-OCONH, -CO(CH2)p-NHCOO-, (CH2)m-NHCOO, dans lesquels n représente zéro ou un nombre entier compris entre 1 et 8, m représente un nombre entier compris entre 2 et 8 et p représente un nombre entier compris entre 1 et 8; Ar représente un radical aromatique tel qu'un phényle ou un naphtyle; R3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 6 atomes de carbone. Ces composés sont notamment utiles comme médicaments antidépresseurs.