(1R,3S,12S,14R,27R)-12-hydroxy-1,3-dimethyl-2,5,15,23,25-pentazaheptacyclo[12.10.2.12,5.06,11.015,24.017,22.012,27]heptacosa-6,8,10,17,19,21,23-heptaene-4,16,26-trione | 1175710-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (1R,3S,12S,14R,27R)-12-hydroxy-1,3-dimethyl-2,5,15,23,25-pentazaheptacyclo[12.10.2.12,5.06,11.015,24.017,22.012,27]heptacosa-6,8,10,17,19,21,23-heptaene-4,16,26-trione
• CAS: 1175710-16-3
• 化学式: C₂₄H₂₁N₅O₄
• 分子量: 443.462
• InChiKey: YYLAARMDRFESOL-QPPKQEJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-[(1H-indol-3-yl)methyl]-1-methyl-1,2-dihydro-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione 在 Aspergillus fumigatus non-ribosomal peptide synthetase Af12070 Δ1-24 、 non-ribosomal peptide synthetase holo-Af₁₂₀₆₀ 、 non-ribosomal peptide synthetase holo-TqaB 、 sodium phosphate 、 5’-三磷酸腺苷 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 、 甘油 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,3S,12S,14R,27R)-12-hydroxy-1,3-dimethyl-2,5,15,23,25-pentazaheptacyclo[12.10.2.12,5.06,11.015,24.017,22.012,27]heptacosa-6,8,10,17,19,21,23-heptaene-4,16,26-trione
  参考文献：
  名称：

  真菌肽基生物碱生物合成的复杂性产生：烟曲霉黄素酶 Af12070 将氟喹唑啉 A 氧化成七环半胺氟喹唑啉 C

  摘要：

  人类病原体烟曲霉使用l- Trp，2 当量l-Ala 和非蛋白质氨基酸邻氨基苯甲酸作为构建块。FQ 基因簇编码两种非核糖体肽合成酶 (NRPS) 和两种黄素蛋白。三模 NRPS Af12080 组装 FQF（第一级复杂性），而接下来的两种酶 Af12060 和 Af12050 在氧化环化序列中串联作用，将丙氨酸偶联到 FQF 的吲哚侧链上，产生含咪唑啉酮的 FQA。在这项研究中，我们展示了第四种酶，单共价黄素蛋白 Af12070，通过将 FQA 转化为螺旋体 FQC 引入了第三层支架复杂性，大概是通过催化吡嗪酮环内瞬时亚胺的形成（因此以前所未有的方式起作用）作为一种 FAD 依赖性酰胺氧化酶）。FQC 随后通过非酶促转化为已知的环状氨基 FQD。我们还研究了底物结构对 Af12070 活性和随后与各种 FQA 类似物环化的影响，包括 FQA 非对映异构体（2'-Epi- FQA)，它是真菌

  DOI：

  10.1021/bi201302w

文献信息

• Complexity Generation in Fungal Peptidyl Alkaloid Biosynthesis: Oxidation of Fumiquinazoline A to the Heptacyclic Hemiaminal Fumiquinazoline C by the Flavoenzyme Af12070 from <i>Aspergillus fumigatus</i>
  作者：Brian D. Ames、Stuart W. Haynes、Xue Gao、Bradley S. Evans、Neil L. Kelleher、Yi Tang、Christopher T. Walsh

  DOI：10.1021/bi201302w

  日期：2011.10.11

  The trimodular NRPS Af12080 assembles FQF (the first level of complexity) while the next two enzymes, Af12060 and Af12050, act in tandem in an oxidative annulation sequence to couple alanine to the indole side chain of FQF to yield the imidazolindolone-containing FQA. In this study we show that the fourth enzyme, the monocovalent flavoprotein Af12070, introduces a third layer of scaffold complexity

  人类病原体烟曲霉使用l- Trp，2 当量l-Ala 和非蛋白质氨基酸邻氨基苯甲酸作为构建块。FQ 基因簇编码两种非核糖体肽合成酶 (NRPS) 和两种黄素蛋白。三模 NRPS Af12080 组装 FQF（第一级复杂性），而接下来的两种酶 Af12060 和 Af12050 在氧化环化序列中串联作用，将丙氨酸偶联到 FQF 的吲哚侧链上，产生含咪唑啉酮的 FQA。在这项研究中，我们展示了第四种酶，单共价黄素蛋白 Af12070，通过将 FQA 转化为螺旋体 FQC 引入了第三层支架复杂性，大概是通过催化吡嗪酮环内瞬时亚胺的形成（因此以前所未有的方式起作用）作为一种 FAD 依赖性酰胺氧化酶）。FQC 随后通过非酶促转化为已知的环状氨基 FQD。我们还研究了底物结构对 Af12070 活性和随后与各种 FQA 类似物环化的影响，包括 FQA 非对映异构体（2'-Epi- FQA)，它是真菌