(1S,4S)-tert-butyl 5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 286946-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1S,4S)-tert-butyl 5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chtoro-3-pyridazinyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate；tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloro-3-pyridazinyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate；1,1-dimethylethyl (1S)-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylate；tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 286946-12-1
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 310.783
• InChiKey: MEORRCMLOQKGGW-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-tert-butyl 5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (1S,4S)-5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,2-dimethyl-5-aza-2-azoniabicyclo[2.2.1]heptane;iodide
  参考文献：
  名称：

  具烟碱活性的6-氯吡啶并氮杂-3-基衍生物：合成，结合和模型研究。

  摘要：

  在一个氮原子上被6取代的3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（1），2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（2），哌嗪（3）和高哌嗪（4）衍生物合成了-氯-3-哒嗪基，而另一个氮原子未被取代或被单或二甲基化，并测试了它们对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的亲和力。所有化合物的K（i）值均在纳摩尔范围内。分子建模研究确定了其优选构象的位置，并使用连续溶剂模型在水中重新计算了它们的能量。一些化合物以其填充的构型显示，仅药效上的距离长于Sheridan模型对nAChRs受体考虑的值。从而，

  DOI：

  10.1021/jm0208830
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 (1S,4S)-2-Boc-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到(1S,4S)-tert-butyl 5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-（3-吡啶基）-桥联的双环二胺的结构活性研究和镇痛效果，对烟碱乙酰胆碱受体的异常激动剂。

  摘要：

  已经研究了一系列针对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的激动剂。桥接的双环二胺的几种N-（3-吡啶基）衍生物对α4β2亚型表现出两位数皮摩尔的结合亲和力，使它们与Epibatidine成为迄今为止描述的最有效的nAChR配体之一。结构活性研究表明，取代基（尤其是吡啶5位上的亲水基团）在神经节和中心nAChR亚型上差异调节激动剂活性，因此可以在体外证明改进的亚型选择性。在广泛的疼痛状态（包括急性热伤害感受，持续性疼痛和神经性异常性疼痛的啮齿动物模型）中已经实现了镇痛效果。很遗憾，

  DOI：

  10.1021/jm070018l

文献信息

• Diazabicyclic CNS active agents
  申请人：——

  公开号：US20030225268A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for controlling synaptic transmission in mammals.

  公式I：1的化合物或其药用盐对于控制哺乳动物的突触传递是有用的。
• Structure−Activity Studies and Analgesic Efficacy of <i>N-</i>(3-Pyridinyl)-Bridged Bicyclic Diamines, Exceptionally Potent Agonists at Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：William H. Bunnelle、Jerome F. Daanen、Keith B. Ryther、Michael R. Schrimpf、Michael J. Dart、Arianna Gelain、Michael D. Meyer、Jennifer M. Frost、David J. Anderson、Michael Buckley、Peter Curzon、Ying-Jun Cao、Pamela Puttfarcken、Xenia Searle、Jianguo Ji、C. Brent Putman、Carol Surowy、Lucio Toma、Daniela Barlocco

  DOI：10.1021/jm070018l

  日期：2007.7.1

  been investigated. Several N-(3-pyridinyl) derivatives of bridged bicyclic diamines exhibit double-digit-picomolar binding affinities for the alpha 4 beta 2 subtype, placing them with epibatidine among the most potent nAChR ligands described to date. Structure-activity studies have revealed that substitutions, particularly hydrophilic groups in the pyridine 5-position, differentially modulate the agonist

  已经研究了一系列针对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的激动剂。桥接的双环二胺的几种N-（3-吡啶基）衍生物对α4β2亚型表现出两位数皮摩尔的结合亲和力，使它们与Epibatidine成为迄今为止描述的最有效的nAChR配体之一。结构活性研究表明，取代基（尤其是吡啶5位上的亲水基团）在神经节和中心nAChR亚型上差异调节激动剂活性，因此可以在体外证明改进的亚型选择性。在广泛的疼痛状态（包括急性热伤害感受，持续性疼痛和神经性异常性疼痛的啮齿动物模型）中已经实现了镇痛效果。很遗憾，
• 2,5,-diazabicyclo&lsqb;2.2.1&rsqb;heptane derivatives, their preparation and therapeutic uses
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06635645B1

  公开（公告）日：2003-10-21

  The invention relates to 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane derivatives, to pharmaceutical compositions containing them, and to methods for the treatment or prevention of disorders associated with a dysfunction of the nicotinic receptors utilizing them.

  这项发明涉及2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，含有它们的药物组合物，以及利用它们治疗或预防与尼古丁受体功能障碍相关的疾病的方法。
• DIAZABICYCLIC DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1147112B1

  公开（公告）日：2003-10-29
• Syntheses and structure–activity relationship (SAR) studies of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes as novel α7 neuronal nicotinic receptor (NNR) ligands
  作者：Tao Li、William H. Bunnelle、Keith B. Ryther、David J. Anderson、John Malysz、Rosalind Helfrich、Jens H. Grønlien、Monika Håkerud、Dan Peters、Michael R. Schrimpf、Murali Gopalakrishnan、Jianguo Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.105

  日期：2010.6

  Biaryl substituted 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes have been synthesized and tested for their affinity toward alpha 7 neuronal nicotinic receptors (NNRs). SAR studies established that 5-N-methyl substituent, heteroaryl linker and the nature of terminal aryl group are critical for the ligand to achieve potent alpha 7 NNR agonist activity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.