(R)-N-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-6-methoxy-9-oxo-9H-xanthene-2-carboxamide | 1262894-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-N-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-6-methoxy-9-oxo-9H-xanthene-2-carboxamide
• 英文别名: N-[(2R)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]-6-methoxy-9-oxoxanthene-2-carboxamide
• CAS: 1262894-00-7
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: OFPORPUGEMWONW-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-9-oxo-9H-xanthene-2-carboxylic acid 、 2-amino-4-methyl-1-pentanol 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(R)-N-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)-6-methoxy-9-oxo-9H-xanthene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ant吨酮的新手性衍生物：作为人类肿瘤细胞系生长抑制剂的对映选择性的合成和研究

  摘要：

  已经开发了一种高效和实用的方法，用于合成对映体纯形式的新的氧杂蒽酮（CDXs）手性衍生物。根据这种方法，三十CDXs（3 - 32）通过耦合carboxyxanthone（合成1）和carboxymethoxyxanthone（2）与市售的手性结构单元，即6氨基醇，一种胺和一种氨基酯的两种对映体。所述xanthonic支架的羧酸基团的活化与偶联试剂进行ø - （苯并三唑-1-基） - NNN ' -N在无水THF中催化量的TEA存在下的四氟硼酸'-四甲基尿鎓（TBTU）。与手性嵌段的偶联反应在室温下以短的反应时间，优异的收率（从94％至99％）和非常高的对映体过量进行。评估了合成的CDXs对三种人类肿瘤细胞系A375-C5（黑色素瘤），MCF-7（乳腺癌）和NCI-H460（非小细胞肺癌）体外生长的影响。活性最高的化合物是CDX 15，在所有人类肿瘤细胞系中均具有GI 50值对于A375-C5为32

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.042

文献信息

• Enantiomeric Resolution and Docking Studies of Chiral Xanthonic Derivatives on Chirobiotic Columns
  作者：Ye‛ Phyo、Sara Cravo、Andreia Palmeira、Maria Tiritan、Anake Kijjoa、Madalena Pinto、Carla Fernandes

  DOI：10.3390/molecules23010142

  日期：——

  A systematic study of enantioresolution of a library of xanthonic derivatives, prepared “in-house”, was successfully carried out with four commercially available macrocyclic glycopeptide-based columns, namely ChirobioticTM T, ChirobioticTM R, ChirobioticTM V and ChirobioticTM TAG. Evaluation was conducted in multimodal elution conditions: normal-phase, polar organic, polar ionic and reversed-phase

  使用四种市售的基于大环糖肽的色谱柱，即 ChirobioticTM T、ChirobioticTM R、ChirobioticTM V 和 ChirobioticTM TAG，成功地对“内部”制备的黄酮衍生物文库进行了对映拆分的系统研究。在多模式洗脱条件下进行评估：正相、极性有机、极性离子和反相。讨论了流动相组成、有机改性剂的百分比、流动相的pH值、不同流动相添加剂的性质和浓度对色谱参数的影响。ChirobioticTM T 和 ChirobioticTM V 分别在正相和反相模式下呈现最佳色谱参数。
• Enantioresolution of Chiral Derivatives of Xanthones on (<i>S</i> ,<i>S</i> )-Whelk-O1 and <scp>l</scp> -Phenylglycine Stationary Phases and Chiral Recognition Mechanism by Docking Approach for (<i>S</i> ,<i>S</i> )-Whelk-O1
  作者：Carla Fernandes、Andreia Palmeira、Alexandre Santos、Maria Elizabeth Tiritan、Carlos Afonso、Madalena M. Pinto

  DOI：10.1002/chir.22112

  日期：2013.2

  The resolution of seven enantiomeric pairs of chiral derivatives of xanthones (CDXs) on (S,S)‐Whelk‐O1 and l‐phenylglycine chiral stationary phases (CSPs) was systematically investigated using multimodal elution conditions (normal‐phase, polar‐organic, and reversed‐phase). The (S,S)‐Whelk‐O1 CSP, under polar‐organic conditions, demonstrated a very good power of resolution for the CDXs possessing an

  的七对映体对呫吨酮的手性衍生物的（CDXs）（分辨率小号，小号）-Whelk-O1和升-苯基甘氨酸手性固定相（CSP的）是使用多峰洗脱条件（系统地研究正相，极性有机，和反相）。（S，S）-Whelk-O1 CSP在极性有机条件下显示出非常好的拆分能力，因为CDX具有与立体异构中心相连的芳族部分，分离因子和拆分因子范围为1.91至7.55，从分别为6.71至24.16。还研究了（S，S）-分子对接技术的Ohl C1 OSP。检索有关CSP–CDX分子构象和相互作用的数据。这些结果与关于对映选择性和对映体洗脱顺序的实验色谱参数一致。本研究的结果满足了CDX对映选择性研究的初步目标，并阐明了分子间CSP-CDX相互作用。手性25：89–100，2013年。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.
• New chiral stationary phases based on xanthone derivatives for liquid chromatography
  作者：Carla Fernandes、Maria Elizabeth Tiritan、Sara Cravo、Ye’ Zaw Phyo、Anake Kijjoa、Artur M.S. Silva、Quezia B. Cass、Madalena M.M. Pinto

  DOI：10.1002/chir.22706

  日期：2017.8

  Six chiral derivatives of xanthones (CDXs) were covalently bonded to silica, yielding the corresponding xanthonic chiral stationary phases (XCSPs). The new XCSPs were packed into stainless‐steel columns with 150 x 4.6 mm i.d. Moreover, the greening of the chromatographic analysis by reducing the internal diameter (150 x 2.1 mm i.d.) of the liquid chromatography (LC) columns was also investigated. The

  氧杂蒽酮（CDXs）的六个手性衍生物共价键合到硅胶上，产生相应的黄原酮手性固定相（XCSPs）。将新的XCSP装入内径为150 x 4.6 mm的不锈钢色谱柱中。此外，还研究了通过减小​​液相色谱（LC）色谱柱的内径（150 x 2.1 mm id）进行色谱分析的绿色方法。使用不同化学类别的手性化合物，包括几种药物，通过LC评估了这些相的对映选择性。为了探索对等原则以及手性自我识别现象，对CDXs库进行了评估。在多峰洗脱条件下研究了CDXs对映体混合物的分离。XCSP对主要在正相洗脱条件下评估的CDX对映体混合物提供了高特异性。此外，用相同的黄药选择剂的两种对映体制备了两种XCSP，以确认其反相顺序洗脱。
• New chiral stationary phases for liquid chromatography based on small molecules: Development, enantioresolution evaluation and chiral recognition mechanisms
  作者：Ye' Zaw Phyo、Joana Teixeira、Maria Elizabeth Tiritan、Sara Cravo、Andreia Palmeira、Luís Gales、Artur M.S. Silva、Madalena M.M. Pinto、Anake Kijjoa、Carla Fernandes

  DOI：10.1002/chir.23142

  日期：2020.1

  the development of new chiral stationary phases (CSPs) for liquid chromatography (LC) based on chiral derivatives of xanthones (CDXs). Based on the most promising CDX selectors, 12 new CSPs were successfully prepared starting from suitable functionalized small molecules including xanthone and benzophenone derivatives. The chiral selectors comprising one, two, three, or four chiral moieties were covalently

  最近，我们报道了基于氧杂蒽酮（CDXs）的手性衍生物的液相色谱（LC）的新手性固定相（CSP）的开发。基于最有前途的CDX选择器，成功地从合适的功能化小分子（包括one吨酮和二苯甲酮衍生物）制备了12种新的CSP。将包含一个，两个，三个或四个手性部分的手性选择剂共价键合到色谱载体上，并进一步填充到LC不锈钢柱（150×2.1 mm ID）中。使用不同种类的手性化合物通过LC评估了新CSP的对映选择性。在评估新的CSP时观察到了对映体分离某些CDX的特异性。除了，通过使用分子对接方法的计算研究对手性识别机理进行了评估，这与色谱参数相符。X射线分析用于建立手性选择器3D结构。
• New chiral derivatives of xanthones: Synthesis and investigation of enantioselectivity as inhibitors of growth of human tumor cell lines
  作者：Carla Fernandes、Kamonporn Masawang、Maria Elizabeth Tiritan、Emília Sousa、Virgínia de Lima、Carlos Afonso、Hassan Bousbaa、Wanwisa Sudprasert、Madalena Pedro、Madalena M. Pinto

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.042

  日期：2014.2

  high enantiomeric excess. The synthesized CDXs were evaluated for their effect on the in vitro growth of three human tumor cell lines, namely A375-C5 (melanoma), MCF-7 (breast adenocarcinoma), and NCI-H460 (non-small cell lung cancer). The most active compound was CDX 15 being active in all human tumor cell lines with values of GI50 of 32.15 ± 2.03 μM for A375-C5, 22.55 ± 1.99 μM for MCF-7, and 14.05 ± 1

  已经开发了一种高效和实用的方法，用于合成对映体纯形式的新的氧杂蒽酮（CDXs）手性衍生物。根据这种方法，三十CDXs（3 - 32）通过耦合carboxyxanthone（合成1）和carboxymethoxyxanthone（2）与市售的手性结构单元，即6氨基醇，一种胺和一种氨基酯的两种对映体。所述xanthonic支架的羧酸基团的活化与偶联试剂进行ø - （苯并三唑-1-基） - NNN ' -N在无水THF中催化量的TEA存在下的四氟硼酸'-四甲基尿鎓（TBTU）。与手性嵌段的偶联反应在室温下以短的反应时间，优异的收率（从94％至99％）和非常高的对映体过量进行。评估了合成的CDXs对三种人类肿瘤细胞系A375-C5（黑色素瘤），MCF-7（乳腺癌）和NCI-H460（非小细胞肺癌）体外生长的影响。活性最高的化合物是CDX 15，在所有人类肿瘤细胞系中均具有GI 50值对于A375-C5为32