2-(4-Fluoro-phenyl)-6-methoxy-1-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline | 938155-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-(4-Fluoro-phenyl)-6-methoxy-1-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
• CAS: 938155-47-6
• 化学式: C₂₈H₃₁FN₂O
• 分子量: 430.565
• InChiKey: HSOLAISDVFBWQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  15.71
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Fluoro-phenyl)-6-methoxy-1-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline 在 三氯化铝 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-Fluoro-phenyl)-1-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p
• 作为产物：
  描述：

  4-{4-[2-(4-Fluoro-phenyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-yl]-phenyl}-1-methyl-pyridinium; iodide 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.3 kPa 条件下， 生成 2-(4-Fluoro-phenyl)-6-methoxy-1-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p