(1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid | 696611-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡喃类
• 英文名称: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylic acid
• CAS: 696611-12-8
• 化学式: C₃₃H₃₆O₁₃
• 分子量: 640.641
• InChiKey: GVUFWBVYLNFQRJ-PEAHBCAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.08h， 生成 4-((S)-2-((S)-2-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl (2-((1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxamido)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。

  公开号：

  WO2017214024A1
• 作为产物：
  描述：

  Silvestrol aglycone; (1R,2R,3S,3aR,8bS)-2,3,3a,8b-四氢-1,6,8b-三羟基-8-甲氧基-3a-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊并[b]苯并呋喃-2-甲酸甲酯 在 四丁基氟化铵 、 水 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] MÉDICAMENTS CONJUGUÉS D'ANTICORPS SILVESTROL ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明通常涉及一种与离去基团激活的silvestrol分子。该发明进一步涉及一种抗体药物结合物，包括一个抗体通过连接剂与一个或多个silvestrol药物基团结合，并涉及治疗方法。

  公开号：

  WO2017214024A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CERYLID BIOSCIENCES LTD

  公开号：WO2006007634A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to synthetic processes for the preparation of compounds bearing a dioxanyl moiety, in particular to compounds bearing a dioxanyl side chain attached to a mono- or polycyclic core moiety, more particularly a cyclopentabenzofuran core moiety. The invention also relates to intermediate compounds used in these processes. Compounds which can be prepared by the process of the invention can be used as candidates for screening for potential therapeutic activity, thus the invention also relates to compounds obtainable or prepared by the methods described above, in particular to those having cytotoxic or cytostatic activity.

  本发明涉及合成过程，用于制备具有二氧杂环丙烷基团的化合物，特别是具有连接到单环或多环核心基团的二氧杂环丙烷基团的化合物，更特别是环戊苯并呋喃核心基团。该发明还涉及在这些过程中使用的中间化合物。通过本发明的方法可以制备的化合物可用作潜在治疗活性的筛选候选物，因此，该发明还涉及根据上述方法获得或制备的化合物，特别是具有细胞毒性或细胞抑制活性的化合物。
• Silvestrol and Episilvestrol, Potential Anticancer Rocaglate Derivatives from <i>Aglaia silvestris</i>
  作者：Bang Yeon Hwang、Bao-Ning Su、Heebyung Chai、Qiuwen Mi、Leonardus B. S. Kardono、Johar J. Afriastini、Soedarsono Riswan、Bernard D. Santarsiero、Andrew D. Mesecar、Robert Wild、Craig R. Fairchild、Gregory D. Vite、William C. Rose、Norman R. Farnsworth、Geoffrey A. Cordell、John M. Pezzuto、Steven M. Swanson、A. Douglas Kinghorn

  DOI：10.1021/jo040120f

  日期：2004.5.1

  Two cytotoxic rocaglate derivatives possessing an unusual dioxanyloxy unit, silvestrol (1) and episilvestrol (2), were isolated from the fruits and twigs of Aglaia silvestris by bioassay-guided fractionation monitored with a human oral epidermoid carcinoma (KB) cell line. Additionally, two new baccharane-type triterpenoids, 17,24-epoxy-25-hydroxybaccharan-3-one (3) and 17,24-epoxy-25-hydroxy-3-oxobaccharan-21-oic

  通过用人类口腔表皮样癌（KB）细胞系进行生物测定指导的分级分离，从Aglaia silvestris的果实和细枝中分离出具有不寻常的二恶烷酰氧基单元的两种具有细胞毒性的rocaglate衍生物silvestrol（1）和episilvestrol（2）。另外，还有两个新的baccharane型三萜类化合物，即17,24-环氧-25-羟基baccharan-3-one（3）和17,24-环氧-25-羟基-3-oxobaccharan-21-oic acid（4）作为11种已知化合物，1β，6α-二羟基-4（15）-地屈烯（5），阿魏酸（6），hopper酮（7），芹菜素，cabraleone，金圣草黄素，1β，4β二羟基6α，15α-epoxyeudesmane，4-羟基-3-甲氧基苯乙酮，4-羟基苯乙醇，ocotillone，β谷甾醇-3- ö -β- d吡喃葡萄糖苷，是也被隔离和表征。化合物的结构1
• Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10639378B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The invention relates generally to a silvestrol molecule activated with a leaving group. The invention further relates generally to an antibody-drug conjugate comprising an antibody conjugated by a linker to one or more silvestrol drug moieties and methods of treatment.

  本发明一般涉及一种用离去基团活化的硅vestrol 分子。本发明还一般涉及一种抗体-药物共轭物，该共轭物包括通过连接体与一个或多个硅vestrol 药物分子共轭的抗体以及治疗方法。
• SILVESTROL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3464280B1

  公开（公告）日：2021-10-06