4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔基]苯甲酸 | 146464-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔基]苯甲酸
• 中文别名: 4-[1-(2,4-二氨基-6-蝶啶基)-4-戊炔-2-基]苯甲酸
• 英文名称: 4-(1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 10-propargyl-4-deoxy-4-amino-10-deazapteroic acid；4-[1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl]benzoic acid
• CAS: 146464-93-9
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆O₂
• 分子量: 348.364
• InChiKey: YDEZNQPWTMVPCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  642.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔基]苯甲酸 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.5 g的产率得到potassium 10-propargyl-4-deoxy-4-amino-10-deazapteroate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING PRALATREXATE
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE PRÉPARATION DU PRALATREXATE

  摘要：

  本申请描述了制备和纯化普拉曲塞的过程，以及这些过程中的中间体、普拉曲塞中间体的盐和固态形式。

  公开号：

  WO2013096800A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴乙基-喋啶-2,4-二胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  非多聚谷氨酸抗叶酸剂Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（PT523）的新deaza类似物的合成及其体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  公开了合成Nα-[4- [2-（2，4-二氨基喹唑啉-6-基）乙基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸的细节（2）和N（ α）-[4- [5-（2,4-二氨基萜啶-6-基）戊-1-yn-4-基]苯甲酰基]-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（6）作为N的类似物α-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸（1，PT523），一种不可聚谷氨酸的抗叶酸药物，目前正处于临床前发展阶段。在针对CCRF-CEM人白血病淋巴母细胞培养物的72小时生长抑制分析中，与先前报道的值4.4相比，2和6的IC（50）分别为0.69 +/- 0.044 nM和1.3 +/- 0.35 nM。氨基蝶呤（AMT）的+/- +/- 0.10 nM和PT523的1.5 +/- 0.39 nM。在使用二氢叶酸和NADPH作为共底物的分光光度法测定二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用的情况下，与先前报道的3

  DOI：

  10.1021/jm010518t

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATES OF 10-PROPARGYL-10-DEAZAAMINOPTERIN (PRALATREXATE) SYNTHESIS AND THE INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE 10-PROPARGYL-10-DÉAZAAMINOPTÉRINE (PRALATREXATE) ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：AVRA LAB PRIVATE LTD

  公开号：WO2013164856A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  A process for preparation of 4-(1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl)benzoic acid and other key intermediates in synthesis of 10-propargyl-10-deazaaminopterin (Pralatrexate) and the intermediates thereof. The 10-propargyl-10-deazaaminopterin (Pralatrexate) is obtained by peptide formation and ester hydrolysis of the intermediate compound 4-(1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl)benzoic acid by methods known in the art.

  制备10-丙炔基-10-去氨基甲葉酸（Pralatrexate）及其关键中间体4-(1-(2,4-二氨基喹啉-6-基)戊-4-炔基-2-基)苯甲酸的方法，以及合成中间体的其他关键中间体的过程。通过已知的方法，通过中间体化合物4-(1-(2,4-二氨基喹啉-6-基)戊-4-炔基-2-基)苯甲酸的肽形成和酯水解获得10-丙炔基-10-去氨基甲葉酸（Pralatrexate）。
• 一种适合工业放大生产普拉曲沙的制备方法
  申请人：国药一心制药有限公司

  公开号：CN103739604B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及是抗癌药10-Propargyl-10-deazaaminopterin普拉曲沙（Pralatrexate）及其中间体的合成。本发明提供一种操作更简便、产品有关杂质含量更低、中间体纯化更容易，避免了柱层析的纯化方式，可应用于大规模生产普拉曲沙原料药及其重要中间体的制备与纯化方法。
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRALATREXATE
  申请人：Fresenius Kabi Oncolgy Limited

  公开号：US20150183789A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  An improved process for the preparation of Pralatrexate which is less hazardous. The invention further relates to novel intermediates and process thereof useful for the preparation of Pralatrexate. The present invention also relates to a substantially pure Pralatrexate and a process for obtaining the same in high yield.

  一种改进的用于制备辛伐替泼的工艺，更安全。该发明还涉及用于制备辛伐替泼的新型中间体及其工艺。本发明还涉及一种基本纯度的辛伐替泼和一种高产率获得其的工艺。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF AN ANTIFOLATE AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGENT ANTIFOLATE
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2013177713A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The specification relates to a process for preparation of an antifolate compound of formula 7, such as Pralatrexate. Also, disclosed are intermediates and processes for preparation of intermediates useful in the preparation of the antifolate compound. The substituents Y, Z, R, R1 and R2 are as described herein. The processes and intermediates can provide an alternate route to the synthesis of the antifolate compound. Further, the processes can help to avoid distillation or evaporation of high boiling point solvents, chromatographic purification and use of hazardous combination of solvents; and can also provide a product having high purity, all of which are desirable for synthesis on a large scale.

  该规范涉及一种制备抗叶酸化合物的过程，该化合物的化学式为7，如Pralatrexate。还披露了在制备抗叶酸化合物过程中有用的中间体和制备中间体的过程。取代基Y、Z、R、R1和R2如本文所述。这些过程和中间体可以提供合成抗叶酸化合物的另一种途径。此外，这些过程可以帮助避免高沸点溶剂的蒸馏或蒸发、色谱纯化和使用危险的溶剂组合；还可以提供高纯度的产品，这些对于大规模合成都是理想的。
• Optically Pure Diastereomers of 10-Propargyl-10-Deazaaminopterin and Methods of Using Same
  申请人：Pronk Gijsbertus J.

  公开号：US20110190305A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to diastereomers of 10-propargyl-10-deazaminopterin, compositions comprising optically pure diastereomers of 10-propargyl-10-deazaminopterin, in particular the two (R,S) diastereomers about the C10 position. Methods of preparation of these diastereomers, compositions containing them, and their use for the treatment of conditions related to inflammatory disorders and cancer are also disclosed.

  本发明涉及10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的对映体，包括光学纯的10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的对映体，特别是关于C10位置的两个(R,S)对映体。还公开了制备这些对映体的方法、含有它们的组合物以及它们用于治疗与炎症性疾病和癌症相关的疾病的用途。