RTI 102 | 141807-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: RTI 102
• 英文别名: 3-β-(4-iodophenyl)tropane 2-β-carboxylic acid；3β-(4'-iodophenyl)tropane-2β-carboxylic acid；3β-(4'-iodophenyl)tropan-2β-carboxylic acid；3β-(4-iodophenyl)tropane-2β-carboxylic acid；3β-[4-Iodophenyl]tropan-2β-carboxylic Acid；2β-Carboxy-3β-(4-Iodophenyl)tropane；3b-(4-Iodophenyl)tropane-2b-carboxylic；(1R,2S,3S,5S)-3-(4-iodophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
• CAS: 141807-58-1
• 化学式: C₁₅H₁₈INO₂
• 分子量: 371.218
• InChiKey: LCRYUBPMVXGWBJ-DGAVXFQQSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.596±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RTI 102 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(4-Iodo-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid (R)-2-fluoro-1-methyl-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Xing, A.; Shi, B.; Lambert, P., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 560 - 562

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (4-(trimethylsilyl)phenyl)magnesium bromide 在 silver tetrafluoroborate 、 水 、 碘 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 RTI 102
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6

文献信息

• Cocaine and 3.beta.-(4'-Substituted phenyl)tropane-2.beta.-carboxylic Acid Ester and Amide Analogs. New High-Affinity and Selective Compounds for the Dopamine Transporter
  作者：F. Ivy Carroll、Pravin Kotian、Ali Dehghani、Jeffrey L. Gray、Michael A. Kuzemko、Karol A. Parham、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00002a020

  日期：1995.1

  2 beta-carboxylic acid are highly potent and highly selective for the DA transporter. The isopropyl esters of 3 beta-(4'-chlorophenyl)- and 3 beta-(4'-iodophenyl)tropane-2 beta-carboxylic acid also possess high DA affinity and show significant DA transporter selectivity. Similarly, the phenyl and isopropyl ester analogues of cocaine are much more selective for the DA transporter than cocaine. Tertiary

  制备了几种可卡因的2-β-羧酸酯和酰胺类似物以及3-β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的酰胺类似物。确定了这些化合物以及一些先前制备的类似物在多巴胺（DA），去甲肾上腺素（NE）和血清素（5-HT）转运蛋白上的结合亲和力。3β-（4'-甲基苯基）-和3β-（4'-氯苯基）托烷-2β-羧酸的苯基酯对DA转运蛋白具有很高的效力和选择性。3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）托烷-2β-羧酸的异丙酯也具有较高的DA亲和力，并显示出显着的DA转运蛋白选择性。同样，可卡因的苯基和异丙基酯类似物对DA转运蛋白的选择性比可卡因高得多。可卡因和3个β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的叔酰胺类似物比伯胺和仲酰胺类似物在DA转运蛋白上更有效地抑制放射性配体结合。特别是，3β-（4'-氯苯基）tropane-2β-N-吗啉代羧酰胺以及3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）tropane-2
• An extended study of dimeric phenyl tropanes
  作者：Susan Nielsen、Christian M. Pedersen、Signe Grann Hansen、Mikkel Due Petersen、Steffen Sinning、Ove Wiborg、Henrik Helligsø Jensen、Mikael Bols

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.007

  日期：2009.7

  hNET. Amide linked chlorophenyl tropanes with an aromatic linker was found to be potent and selective DAT inhibitors with the best Ki value for hDAT being 6 nM. The ester linked halophenyl tropanes were more potent but displayed little selectivity in inhibition of monoamine transporter binding. Among the studied compounds an ester linker of 10 atoms between the tropane moieties gave the highest affinity

  制备了一系列由二氯或4-碘，4-碘或4-（3-噻吩基）-苯基托烷的两个分子组成的二聚苯基托烷，这些分子在二羧酸或羧基之间通过二胺或二醇连接剂连接在一起。所用的二胺是各种直链，环状和芳族二胺，而二醇束缚的化合物是通过“点击”化学制备的，并且在连接基中包含三唑。测试了新化合物与hDAT，hSERT和hNET的结合。发现具有芳族连接基的酰胺连接的氯苯基托烷是有效的和选择性的DAT抑制剂，具有最佳的K ihDAT的值为6 nM。酯连接的卤代苯基托烷更有效，但在抑制单胺转运蛋白结合方面几乎没有选择性。在所研究的化合物中，在环烷烃部分之间的10个原子的酯连接基团具有最高的亲和力。制备了一种单体苯基托烷用于比较，发现其对SERT和NET的效价低于二聚体，但对DAT的活性仍然很高。通常发现二聚噻吩苯基苯环烷是相对较差的单胺转运蛋白粘合剂，但是与母体单体相比，选择的二聚氯苯基苯环烷可以实现高达45倍的亲和力
• Synthesis and amine transporter affinities of novel phenyltropane derivatives as potential positron emission tomography (PET) imaging agents
  作者：Xuemei Peng、Ao Zhang、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.049

  日期：2004.11

  A series of novel fluoroalkyl-containing tropane derivatives (6-8, 10-14, 17, and 18) were synthesized from cocaine. Novel compounds were evaluated for affinity and selectivity in competitive radioligand binding assays selective for cerebral serotonin (5-HT), dopamine (DA), and norepinephrine (NE) transporters (SERT, DAT, and NET). The nortropane-fluoroalkyl esters (7, 10, 11) were most potent for

  从可卡因合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物（6-8、10-14、17和18）。在竞争性放射性配体结合测定法中对脑5-羟色胺（5-HT），多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（SERT，DAT和NET）有选择性，对新型化合物的亲和力和选择性进行了评估。降冰片烷-氟代烷基酯（7、10、11）对SERT最有效（K（i）：分别为0.18、0.24和0.30 nM）。甲苯磺酸酯17和18，合成为[（18）F]标记的正电子发射断层扫描（PET）成像剂的前体，也显示出对DAT的高亲和力。
• Iodinated neuroprobe for mapping monoamine reuptake sites
  申请人：Research Biochemicals Limited Partnership

  公开号：US05310912A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  An iodinated neuroprobe is provided for mapping monoamine reuptake sites. The iodinated neuroprobe is of the formula: ##STR1## wherein R=a C.sub.n H.sub.2n+1 group where n=0-6, an alkenyl group, a monofluoroalkyl group including .sup.n F where n=18 or 19, or a .sup.m C.sub.n H.sub.2n+1 group where n=1-6 and where m=11 or 14 for at least one .sup.m C; R'=a C.sub.n H.sub.2n+1 group where n=0-6, a p-iodophenylmethyl group, a p-iodophenylethyl group, a phenylmethyl group, or a phenylethyl group; X=an isotope of F, an isotope of Cl, an isotope of Br, an isotope of I, CH.sub.3, or Sn(R".sub.1 R".sub.2 R".sub.3); R".sub.1 =a C.sub.n H.sub.2n+1 group where n=1-6, or an aryl group; R".sub.2 =a C.sub.n H.sub.2n+1 group where n=1-6, or an aryl group; R".sub.3 =a C.sub.n H.sub.2n+1 group where n=1-6, or an aryl group; and Y=H only if X is an isotope of I, or R' is a p-iodophenylmethyl group, or R' is a p-iodophenylethyl group, else Y=an isotope of I. Related analogs are also provided. Additionally, a precursor of a radiolabled neuroprobe and a kit for preparing the iodinated neuroprobe are provided.

  提供了一种碘化的神经探针，用于映射单胺再摄取位点。碘化的神经探针的化学式为：##STR1## 其中R=一个C.sub.n H.sub.2n+1基团，其中n=0-6，一个烯基基团，一个单氟烷基基团，包括.sup.n F，其中n=18或19，或一个.sup.m C.sub.n H.sub.2n+1基团，其中n=1-6，其中m=11或14，至少为一个.sup.m C；R'=一个C.sub.n H.sub.2n+1基团，其中n=0-6，一个对碘苯甲基基团，一个对碘苯乙基基团，一个苯甲基基团，或一个苯乙基基团；X=氟的同位素，氯的同位素，溴的同位素，碘的同位素，CH.sub.3，或Sn(R".sub.1 R".sub.2 R".sub.3)；R".sub.1=一个C.sub.n H.sub.2n+1基团，其中n=1-6，或一个芳基基团；R".sub.2=一个C.sub.n H.sub.2n+1基团，其中n=1-6，或一个芳基基团；R".sub.3=一个C.sub.n H.sub.2n+1基团，其中n=1-6，或一个芳基基团；Y=仅当X是碘的同位素时为H，或R'是对碘苯甲基基团，或R'是对碘苯乙基基团时为H，否则Y=碘的同位素。还提供了相关类似物。此外，还提供了一种放射性标记的神经探针的前体和用于制备碘化神经探针的试剂盒。
• Labeled cocaine analogs
  申请人：Emory university

  公开号：US05864038A1

  公开（公告）日：1999-01-26

  Novel compounds having the structure: ##STR1## where X in .beta. configuration is phenyl, naphthyl; 2,3 or 4-iodophenyl; 2,3 or 4-(trimethylsilyl)phenyl; 3,4,5 or 6-iodonaphthyl; 3,4,5 or 6-(trimethylsilyl)naphthyl; 2,3 or 4-(trialkylstannyl)phenyl; or 3,4,5 or 6-(trialkylstannyl)naphthyl Y in .beta. configuration is Y.sub.1 or Y.sub.2, where Y.sub.1 is 2-fluoroethoxy, 3-fluoropropoxy, 4-fluorobutoxy, 2-fluorocyclopropoxy, 2 or 3-fluorocyclobutoxy, R,S 1'-fluoroisopropoxy, R 1'-fluoroisopropoxy, S 1'-fluoroisopropoxy, 1',3'-difluoroisopropoxy, R,S 1'-fluoroisobutoxy, R 1'-fluoroisobutoxy, S 1'-fluoroisobutoxy, R,S 4'-fluoroisobutoxy, R 4'-fluoroisobutoxy, S 4'-fluoroisobutoxy, or 1',1'-di(fluoromethyl)isobutoxy, and Y.sub.2 is 2-methanesulfonyloxy ethoxy, 3-methanesulfonyloxy propoxy, 4-methanesulfonyloxy butoxy, 2-methanesulfonyloxy cyclopropoxy, 2 or 3-methanesulfonyloxy cyclobutoxy, 1'methanesulfonyloxy isopropoxy, 1'-fluoro, 3'-methanesulfonyloxy isopropoxy, 1'-methanesulfonyloxy, 3'-fluoro isopropoxy, 1'-methanesulfonyloxy isobutoxy, or 4'-methanesulfonyloxy isobutoxy bind dopamine transporter protein and can be labeled with .sup.18 F or .sup.123 I for imaging.

  具有以下结构的新化合物：##STR1## 其中X在β构型下为苯基、萘基；2,3或4-碘苯基；2,3或4-(三甲基硅基)苯基；3,4,5或6-碘萘基；3,4,5或6-(三甲基硅基)萘基；2,3或4-(三烷基锡基)苯基；或3,4,5或6-(三烷基锡基)萘基。Y在β构型下为Y1或Y2，其中Y1为2-氟乙氧基、3-氟丙氧基、4-氟丁氧基、2-氟环丙氧基、2或3-氟环丁氧基、R,S 1'-氟异丙氧基、R 1'-氟异丙氧基、S 1'-氟异丙氧基、1',3'-二氟异丙氧基、R,S 1'-氟异丁氧基、R 1'-氟异丁氧基、S 1'-氟异丁氧基、R,S 4'-氟异丁氧基、R 4'-氟异丁氧基、S 4'-氟异丁氧基或1',1'-二(氟甲基)异丁氧基；Y2为2-甲磺酰氧乙氧基、3-甲磺酰氧丙氧基、4-甲磺酰氧丁氧基、2-甲磺酰氧环丙氧基、2或3-甲磺酰氧环丁氧基、1'-甲磺酰氧异丙氧基、1'-氟，3'-甲磺酰氧异丙氧基、1'-甲磺酰氧，3'-氟异丙氧基、1'-甲磺酰氧异丁氧基或4'-甲磺酰氧异丁氧基。这些化合物能够结合多巴胺转运蛋白，并可用.sup.18 F或.sup.123 I标记进行成像。