9-(2',3'-anhydro-6-N,5'-O-ditrityl-β-D-lyxofuranosyl)adenine | 948048-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 9-(2',3'-anhydro-6-N,5'-O-ditrityl-β-D-lyxofuranosyl)adenine
• CAS: 948048-04-2
• 化学式: C₄₈H₃₉N₅O₃
• 分子量: 733.869
• InChiKey: XDNLBPMBMFMJIE-BAVWHJPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  86.62
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2',3'-anhydro-6-N,5'-O-ditrityl-β-D-lyxofuranosyl)adenine 在 吡啶 、 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3'-azido-2',3'-dideoxy-2'-fluoro-6-N,5'-O-ditrityladenosine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧氟嘌呤霉素类似物的首次合成：对施陶丁格反应机理的实验见解。

  摘要：

  嘌呤霉素的N（6），N（6）-脱二甲基-2'-脱氧氟类似物（= 3'-脱氧-N（6），N（6）-二甲基-3'-[O-甲基酪氨酰]腺苷），按照以下方法合成其2'，3'-区域异构体和3'-胞苷基5'-（2'-脱氧氟）嘌呤基二核苷酸类似物，涉及的方法包括：i）非对映体亚硝酸盐辅助形成lyxo核苷2'，3' -在双相溶剂混合物中由腺苷-2'，3'-二滤液衍生物衍生的环氧化物；ii）在温和的酸性水溶液条件下，用叠氮化钠打开区域和立体选择性环氧化物的环，iii）使用DAST立体定向引入氟原子，并且iv）使用Staudinger-Vilarrasa偶联的高效溶液条件，使核苷或二核苷酸叠氮化物与N-保护的氨基酸的活性酯反应，以获得相应的羧酰胺直接由原位形成亚氨基磷烷。该偶合反应在非常温和的条件下以94％的分离收率提供了空间上非常苛刻的酰胺，因此应具有更一般的价值。在某些反应条件下，我们分离出未消除二氮的（

  DOI：

  10.1002/chem.200700058
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.67h， 生成 9-(2',3'-anhydro-6-N,5'-O-ditrityl-β-D-lyxofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧氟嘌呤霉素类似物的首次合成：对施陶丁格反应机理的实验见解。

  摘要：

  嘌呤霉素的N（6），N（6）-脱二甲基-2'-脱氧氟类似物（= 3'-脱氧-N（6），N（6）-二甲基-3'-[O-甲基酪氨酰]腺苷），按照以下方法合成其2'，3'-区域异构体和3'-胞苷基5'-（2'-脱氧氟）嘌呤基二核苷酸类似物，涉及的方法包括：i）非对映体亚硝酸盐辅助形成lyxo核苷2'，3' -在双相溶剂混合物中由腺苷-2'，3'-二滤液衍生物衍生的环氧化物；ii）在温和的酸性水溶液条件下，用叠氮化钠打开区域和立体选择性环氧化物的环，iii）使用DAST立体定向引入氟原子，并且iv）使用Staudinger-Vilarrasa偶联的高效溶液条件，使核苷或二核苷酸叠氮化物与N-保护的氨基酸的活性酯反应，以获得相应的羧酰胺直接由原位形成亚氨基磷烷。该偶合反应在非常温和的条件下以94％的分离收率提供了空间上非常苛刻的酰胺，因此应具有更一般的价值。在某些反应条件下，我们分离出未消除二氮的（

  DOI：

  10.1002/chem.200700058

文献信息

• [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS STING AGONISTS<br/>[FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2018138685A3

  公开（公告）日：2018-10-04
• Investigation and Conformational Analysis of Fluorinated Nucleoside Antibiotics Targeting Siderophore Biosynthesis
  作者：Surendra Dawadi、Kishore Viswanathan、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00550

  日期：2015.5.15

  Antibiotic resistance represents one of the greatest threats to public health. The adenylation inhibitor 5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine (SAL-AMS) is the archetype for a new class of nucleoside antibiotics that target iron acquisition in pathogenic microorganisms and is especially effective against Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis. Strategic incorporation of fluorine at the 2' and 3' positions of the nucleoside was performed by direct fluorination to enhance activity and improve drug disposition properties. The resulting SAL-AMS analogues were comprehensively assessed for biochemical potency, whole-cell antitubercular activity, and in vivo pharmacokinetic parameters. Conformational analysis suggested a strong preference of fluorinated sugar rings for either a 2'-endo, 3'-exo (South), or a 3'-endo,2'-exo (North) conformation. The structureactivity relationships revealed a strong conformational bias for the C3'-endo conformation to maintain potent biochemical and whole-cell activity, whereas improved pharmacokinetic properties were associated with the C2'-endo conformation.