4-[2-[2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯烷基]乙基]-5-苯并呋喃基]苯腈酒石酸盐 | 460748-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 4-[2-[2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯烷基]乙基]-5-苯并呋喃基]苯腈酒石酸盐
• 英文名称: 4-{2-[2-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl}benzonitrile L-tartrate
• 英文别名: (R)-4-(2-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)benzofuran-5-yl)benzonitrile tartrate；ABT-239；A-358239.74；4-(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile (L)-tartrate；ABT 239 tartrate；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;4-[2-[2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethyl]-1-benzofuran-5-yl]benzonitrile
• CAS: 460748-71-4
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₂H₂₂N₂O
• 分子量: 480.518
• InChiKey: NISULOSDVFYWIH-NUFNRNBZSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-[2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯烷基]乙基]-5-苯并呋喃基]苯腈酒石酸盐 、 三氟乙酸 在 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 以77.7%的产率得到(R)-(4-(2-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)benzofuran-5-yl)phenyl)methanamine bis-2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  细胞表面受体-配体相互作用分析与均质时间分辨 FRET 和代谢聚糖工程：跨膜和 GPI 锚定受体的应用

  摘要：

  配体结合分析是药物发现和药物化学的关键。细胞表面受体及其配体传统上通过放射性配体结合测定来表征，其具有低时间和空间分辨率并且存在安全风险。在这里，我们报告了一种强大的替代方案 (GlycoFRET)，其中铽标记的荧光报告基因通过代谢聚糖工程不可逆地附着在受体上。我们第一次展示了受体聚糖和荧光标记配体之间的时间分辨荧光共振能量转移。我们描述了 GlycoFRET 用于活细胞中的 GPI 锚定受体、G 蛋白偶联受体和异二聚体细胞因子受体，具有出色的灵敏度和高信号背景比。与之前描述的方法相比，GlycoFRET 不需要基因工程或抗体来标记受体。鉴于所有细胞表面受体都是糖基化的，我们预计 GlycoFRET 可以推广到化学生物学和生物技术中的应用，例如靶标参与、受体药理学和高通量筛选。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09359
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡咯烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 4-[2-[2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯烷基]乙基]-5-苯并呋喃基]苯腈酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  苯呋喃类化合物H 3拮抗剂ABT-239的简便，可缩放合成

  摘要：

  从市场上可买到的4'-羟基-联苯-4-腈（2）开始开发了一种有效且选择性的有效的选择性组胺H 3受体拮抗剂ABT-239（1）的合成方法。该合成包括四个化学步骤和一个成盐步骤，总产率为40％。苯酚的高选择性单碘化反应得到了发展，并用于在少量H 2 SO 4存在的情况下在OH中使用NIS在OH中以接近定量的产率制备碘代苯酚（3b）。碘酚（3b）与丁炔醇（4a）的钯催化交叉偶联反应提供了苯并呋喃（5），一步一步即可获得> 80％的收率，然后转到1。该新方法无需在整个合成过程中进行色谱纯化，并已成功放大证明可制备出1.7千克的目标ABT-239（1）。

  DOI：

  10.1021/op049809c

文献信息

• Process for preparing amine-substituted benzofurans
  申请人：——

  公开号：US20040054185A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention relates to processes for preparing amine substituted benzofurans, and more particularly 4-(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile, and salts thereof. Compounds prepared by the processes of the invention have demonstrated activity as histamine-3 receptor ligands.

  本发明涉及制备胺基取代苯并呋喃的方法，更具体地是4-(2-2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯基]乙基}-1-苯并呋喃-5-基)苯甲腈及其盐。根据本发明的方法制备的化合物已经表现出作为组胺-3受体配体的活性。
• Cell-Surface Receptor–Ligand Interaction Analysis with Homogeneous Time-Resolved FRET and Metabolic Glycan Engineering: Application to Transmembrane and GPI-Anchored Receptors
  作者：Henning Stockmann、Viktor Todorovic、Paul L. Richardson、Violeta Marin、Victoria Scott、Clare Gerstein、Marc Lake、Leyu Wang、Ramkrishna Sadhukhan、Anil Vasudevan

  DOI：10.1021/jacs.7b09359

  日期：2017.11.22

  transfer between receptor glycans and fluorescently labeled ligands. We describe GlycoFRET for a GPI-anchored receptor, a G-protein-coupled receptor, and a heterodimeric cytokine receptor in living cells with excellent sensitivity and high signal-to-background ratios. In contrast to previously described methods, GlycoFRET does not require genetic engineering or antibodies to label receptors. Given that

  配体结合分析是药物发现和药物化学的关键。细胞表面受体及其配体传统上通过放射性配体结合测定来表征，其具有低时间和空间分辨率并且存在安全风险。在这里，我们报告了一种强大的替代方案 (GlycoFRET)，其中铽标记的荧光报告基因通过代谢聚糖工程不可逆地附着在受体上。我们第一次展示了受体聚糖和荧光标记配体之间的时间分辨荧光共振能量转移。我们描述了 GlycoFRET 用于活细胞中的 GPI 锚定受体、G 蛋白偶联受体和异二聚体细胞因子受体，具有出色的灵敏度和高信号背景比。与之前描述的方法相比，GlycoFRET 不需要基因工程或抗体来标记受体。鉴于所有细胞表面受体都是糖基化的，我们预计 GlycoFRET 可以推广到化学生物学和生物技术中的应用，例如靶标参与、受体药理学和高通量筛选。
• A Facile and Scaleable Synthesis of ABT-239, A Benzofuranoid H₃ Antagonist
  作者：Yu-Ming Pu、Timothy Grieme、Ashok Gupta、Daniel Plata、Ashok V. Bhatia、Marlon Cowart、Yi-Yin Ku

  DOI：10.1021/op049809c

  日期：2005.1.1

  scaleable synthesis of a potent and selective histamine H3 receptor antagonist, ABT-239 (1), was developed starting from commercially available 4‘-hydroxy-biphenyl-4-carbonitrile (2). The synthesis comprised four chemical steps and a salt formation step with an overall yield of 40%. A highly selective monoiodination of a phenol was developed and used to prepare iodophenol (3b) in near quantitative

  从市场上可买到的4'-羟基-联苯-4-腈（2）开始开发了一种有效且选择性的有效的选择性组胺H 3受体拮抗剂ABT-239（1）的合成方法。该合成包括四个化学步骤和一个成盐步骤，总产率为40％。苯酚的高选择性单碘化反应得到了发展，并用于在少量H 2 SO 4存在的情况下在OH中使用NIS在OH中以接近定量的产率制备碘代苯酚（3b）。碘酚（3b）与丁炔醇（4a）的钯催化交叉偶联反应提供了苯并呋喃（5），一步一步即可获得> 80％的收率，然后转到1。该新方法无需在整个合成过程中进行色谱纯化，并已成功放大证明可制备出1.7千克的目标ABT-239（1）。