N6-benzoyl-9-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine | 135473-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N6-benzoyl-9-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine
• 英文别名: (2R,3r,4s,5r)-5-(6-benzamido-9h-purin-9-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)-4-fluorotetrahydrofuran-3-yl benzoate；[(2R,3R,4S,5R)-5-(6-benzamidopurin-9-yl)-3-benzoyloxy-4-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 135473-17-5
• 化学式: C₃₁H₂₄FN₅O₆
• 分子量: 581.56
• InChiKey: QYZQBTPWIBSTSX-WJCHFDDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-benzoyl-9-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S,3R,4S,5R)-5-(6-benzamidopurin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxyoxolane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ANTI-HIV AGENTS

  摘要：

  这项发明提供了可以用于制备具有有用的抗HIV特性的化合物的合成过程和合成中间体。

  公开号：

  US20120296076A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-4-(((1H-imidazol-1-yl)sulfonyl)oxy)-5-(6-benzamido-9H-purin-9-yl)-2-((benzoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl benzoate 在 N-甲基二环己基胺 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N6-benzoyl-9-(3',5'-di-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Rovafovir Etalafenamide的合成（第四部分）：氟化核苷片段合成过程的演变

  摘要：

  氟化核苷1是合成rovafovir etalafenamide（2）的关键起始原料，rovafovir etalafenamide（2）是吉利德科学公司正在开发的用于治疗HIV的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。虽然最初的生产路线使1的生产能够支持临床发展，但仍在探索替代方法以进一步提高生产效率，缩短加工时间，降低成本并将对环境的影响降至最低。为此，开发了一条新的途径以合成一种关键的合成中间体，并使用一种新的保护基策略将其转化为1条。新的化学方法导致了制造工艺的改进，同时降低了总体工艺质量强度（PMI）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00026

文献信息

• [EN] S-ANTIGEN TRANSPORT INHIBITING OLIGONUCLEOTIDE POLYMERS AND METHODS<br/>[FR] POLYMÈRES OLIGONUCLÉOTIDIQUES INHIBANT LE TRANSPORT DE L'ANTIGÈNE S ET MÉTHODES
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021119325A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Various embodiments provide STOPS™ polymers that are S-antigen transport inhibiting oligonucleotide polymers, processes for making them and methods of using them to treat diseases and conditions. In some embodiments the STOPS™ modified oligonucleotides include an at least partially phosphorothioated sequence of alternating A and C units having modifications as described herein. The sequence independent antiviral activity against hepatitis B of embodiments of STOPS™ modified oligonucleotides, as determined by HBsAg Secretion Assay, is an EC50 that is less than 100 nM.

  各种实施方式提供了STOPS™聚合物，这些聚合物是S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物，提供了制备它们的方法以及使用它们治疗疾病和症状的方法。在某些实施方式中，STOPS™修饰的寡核苷酸包括至少部分磷硫酸酯化的交替A和C单元序列，具有如本文所述的修饰。通过HBsAg分泌测定确定的STOPS™修饰的寡核苷酸对乙型肝炎的序列无关抗病毒活性，其EC50小于100 nM。
• Syntheses of 2′-deoxy-2′-fluoro-β-d-arabinofuranosyl purine nucleosides via selective glycosylation reactions of potassium salts of purine derivatives with the glycosyl bromide
  作者：Grigorii G. Sivets

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.11.091

  日期：2016.1

  Syntheses of 9-(2-deoxy-2-fluoro-β-d-arabinofuranosyl)-guanine (1) and -adenine (2) were accomplished from readily available 1,3,5-tri-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-α-d-arabinofuranose (3). A new and efficient approach for the synthesis of 1-α-bromide was developed using the mild bromination of α-1-O-benzoate (3). Selective coupling reactions of the bromosugar with purine potassium salts followed by derivatization/and

  9-（2-脱氧-2-氟-β - d-阿拉伯呋喃糖基）-鸟嘌呤（1）和-腺嘌呤（2）的合成是由容易获得的1,3,5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧完成的-2-氟-α - d-阿拉伯呋喃糖（3）。利用α-1- O-苯甲酸酯的轻度溴化作用，开发了一种新的高效合成1-α-溴化物的方法（3）。溴糖与嘌呤钾盐的选择性偶联反应，然后对中间体封闭的2'-氟β-阿拉伯糖核苷进行衍生化和/或去保护，导致形成具有高总收率的目标化合物。
• Deoxyfluoronucleoside process
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0428109A3

  公开（公告）日：1991-09-11

  There is disclosed a process for synthesizing 2′-­fluoro-2′,3′-dideoxyarabinofuranose derivatives of inosine and adenine on a large scale which involves coupling of a fluorosugar derivative and a purine reactant to provide a purine nucleoside intermediate which is then deoxygenated. 6-Chloro or 6-benzamidopurine and 1,3,5-tri-O-benzoyl-2-­deoxy-2-fluoroarabinofuranose are used as starting materials.

  揭示了一种合成肌苷和腺嘌呤的2'-氟-2',3'-二去氧阿拉伯呋喃糖衍生物的大规模过程，涉及将氟糖衍生物和嘌呤试剂偶联以提供嘌呤核苷中间体，然后对其进行脱氧。6-氯或6-苯甲酰基嘌呤和1,3,5-三-O-苯甲酰-2-脱氧-2-氟阿拉伯呋喃糖被用作起始物质。
• 抗ウィルス薬
  申请人：国立大学法人 長崎大学

  公开号：JP2020164521A

  公开（公告）日：2020-10-08

  【課題】本発明は、優れた抗ウィルス活性（特に抗Ｂ型肝炎ウィルス活性）を有する核酸アナログを提供する。【解決手段】下記の式（Ｉ）：（式中、各記号は本明細書中で定義した通りである）で表される化合物またはその塩。【選択図】なし

  This invention provides nucleoside analogs with excellent antiviral activity (especially anti-hepatitis B virus activity). The compound represented by the following formula (I): (wherein each symbol is as defined in the present specification) or its salt. No drawings are included.
• Processes and intermediates for preparing anti-HIV agents
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10196419B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The invention provides synthetic processes and synthetic intermediates that can be used to prepare compounds having useful anti-HIV properties.

  本发明提供了可用于制备具有有用的抗艾滋病毒特性的化合物的合成工艺和合成中间体。