4-[4-[2-氯乙基(2-羟乙基)氨基]苯基]丁酸 | 27171-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-[4-[2-氯乙基(2-羟乙基)氨基]苯基]丁酸
• 中文别名: N-(2-羟乙基)苯丁酸氮芥
• 英文名称: 4-butyric acid
• 英文别名: Hydroxy chlorambucil；4-[4-[2-chloroethyl(2-hydroxyethyl)amino]phenyl]butanoic acid
• CAS: 27171-89-7
• 化学式: C₁₄H₂₀ClNO₃
• 分子量: 285.771
• InChiKey: SFCORMODVLBZLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-[2-氯乙基(2-羟乙基)氨基]苯基]丁酸 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-[4-[双(2-羟乙基)氨基]苯基]丁酸
  参考文献：
  名称：

  苯丁酸氮芥在水溶液中的降解

  摘要：

  使用反相高压液相色谱法研究了苯丁酸氮芥及其降解产物4- [对-（（2-氯乙基-2-羟乙基氨基）苯基]丁酸（I）的稳定性。苯丁酸氮芥的降解速率不受pH介于5和10之间的pH的影响，但在较低的pH时会降低。苯丁酸氮芥和I的降解率仅略有不同（pH <6）。使用分光光度法和分配技术研究了这些化合物的蛋白水解性能。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690928
• 作为产物：
  描述：

  苯丁酸氮芥 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[4-[2-氯乙基(2-羟乙基)氨基]苯基]丁酸
  参考文献：
  名称：

  苯丁酸氮芥在水溶液中的降解

  摘要：

  使用反相高压液相色谱法研究了苯丁酸氮芥及其降解产物4- [对-（（2-氯乙基-2-羟乙基氨基）苯基]丁酸（I）的稳定性。苯丁酸氮芥的降解速率不受pH介于5和10之间的pH的影响，但在较低的pH时会降低。苯丁酸氮芥和I的降解率仅略有不同（pH <6）。使用分光光度法和分配技术研究了这些化合物的蛋白水解性能。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690928

文献信息

• 一种苯丁酸氮芥衍生物的制备方法
  申请人：梯尔希（南京）药物研发有限公司

  公开号：CN105859570A

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，该方法以4‑(对氨基苯)丁酸甲酯为起始原料，经六步反应合成得到苯丁酸氮芥衍生物。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，提纯方便。本发明制备得到的苯丁酸氮芥衍生物，纯度可达99％以上，总收率可达50％以上。制备得到的苯丁酸氮芥衍生物，可广泛用于全面分析苯丁酸氮芥的药理，药代，毒理等试验。
• Reactions of <i>N</i>,<i>N</i>-Bis(2-chloroethyl)-<i>p</i>-aminophenylbutyric Acid (Chlorambucil) with 2‘-Deoxyguanosine
  作者：Elina Haapala、Kristo Hakala、Eeva Jokipelto、Juhani Vilpo、Jari Hovinen

  DOI：10.1021/tx000249u

  日期：2001.8.1

  N,N-Bis(2-chloroethyl)-p-aminophenylbutyric acid (chlorambucil, 1) was allowed to react in the presence of 2'-deoxyguanosine (16 mM) at physiological pH (cacodylic acid, 50% base), and the reactions were followed by HPLC/MS/MS techniques. Although the predominant reaction observed was chlorambucil hydrolysis, ca. 24% of 1 reacted with different heteroatoms of the nucleoside. As expected, the principal

  使N，N-双（2-氯乙基）-对氨基苯基丁酸（苯丁酸氮芥，1）在2'-脱氧鸟苷（16 mM）的存在下于生理pH（草酸，50％碱）下反应，用HPLC / MS / MS技术跟踪反应。尽管观察到的主要反应是苯丁酸氮芥水解，但是。1的24％与不同的核苷杂原子反应。不出所料，2'-脱氧鸟苷烷基化的主要位点是N7。N7的烷基化导致自然的去嘌呤，N-（7-胍基乙基）-N-羟乙基-对氨基苯基丁酸（5）和相应的N7，N7-双加合物（6）是主要的稳定dGuo衍生物。还检测了其他几种加合物，并通过MS / MS和UV进行了初步鉴定。从它们来看，O（6-），N1-，N（2-）和O5'衍生物可能具有生物学意义。
• Kinetics of Chlorambucil Hydrolysis Using High-Pressure Liquid Chromatography
  作者：Dulal C. Chatterji、Russell L. Yeager、Joseph F. Gallelli

  DOI：10.1002/jps.2600710113

  日期：1982.1

  stability-specific high-pressure liquid chromatographic (HPLC) method was developed to assay intact chlorambucil (I) in the presence of its hydrolytic decomposition products. The HPLC method was used to follow the degradation kinetics of I over pH 1.0-10.0 in the presence of various buffers with and without added chloride ion. In the absence of chloride ion, the hydrolysis of I followed first-order kinetics and the

  建立了一种特定于稳定性的高压液相色谱（HPLC）方法，以测定完整的苯丁酸氮芥（I）在其水解分解产物存在下的含量。在存在和不存在添加氯离子的各种缓冲液的存在下，使用HPLC方法跟踪pH超过1.0-10.0时I的降解动力学。在不存在氯离子的情况下，I的水解遵循一级动力学，pH速率分布图显示，由于氮芥子的离子化，pH值在2.5左右发生了急剧的变化；由于羧酸的离子化，pH值在5.0左右发生了较浅的变化。团体。该速率在pH 6.0-10.0范围内与pH无关，并且在不存在氯离子的情况下与缓冲液种类无关。在存在氯离子的情况下，I水解的动力学仍然是一阶的。然而，在特定的pH和缓冲液浓度下，降解半衰期随氯化物浓度线性增加。动力学证据表明，氯稳定机制涉及氯离子对不稳定的环状亚乙基铵中间体的进攻，以返还I。讨论了动力学数据对口服I命运的影响。
• Detoxification of an Alkylating Drug, <i>N,N</i>-Bis(2-chloroethyl)-<i>p</i>-aminophenylbutyric Acid (Chlorambucil), in Human Gastric Juice and Saliva
  作者：Jari Hovinen、Raija Silvennoinen、Juhani Vilpo

  DOI：10.1021/tx970196p

  日期：1998.2.1

  juice into three stable metabolites, which were characterized as N,N-bis(2-hydroxyethyl)-p-aminophenylbutyric acid (4), N-(2-hydroxyethyl)-N-[2-(thiocyano)ethyl]-p-aminophenylbutyric+ ++ acid (5), and N,N-bis[2-(thiocyano)ethyl]-p-aminophenylbutyric acid (6). 4 is the product of chloroambucil hydrolysis, while 5 and 6 are results of the reaction of 1 with saliva-derived thiocyanate ion. The destabilizing

  N，N-双（2-氯乙基）-对氨基苯基丁酸（苯丁酸氮芥，1）是一种口服药物，广泛用于慢性淋巴细胞白血病的化疗。它在胃液中转化为三种稳定的代谢产物，分别为N，N-双（2-羟乙基）-对氨基苯基丁酸（4），N-（2-羟乙基）-N- [2-（硫氰基）乙基]-对氨基苯基丁酸++酸（5）和N，N-双[2-（硫氰基）乙基]对氨基苯基丁酸（6）。图4是氯苯甲酸丁酯水解的产物，而图5和图6是1与唾液衍生的硫氰酸根离子反应的结果。还证明了低胃氧离子浓度对1的去稳定作用。
• Cullis, Paul M.; Green, Ruth E.; Malone, Mark E., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1995, # 7, p. 1503 - 1512
  作者：Cullis, Paul M.、Green, Ruth E.、Malone, Mark E.

  DOI：——

  日期：——