(2R)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid | 343566-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2R)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid
• 英文别名: (2R)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-hydroxypropanoic acid
• CAS: 343566-43-8
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• 分子量: 202.158
• InChiKey: XCBOMYBVOCCGED-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.4±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-{3''-[(5'''-methylisoxazole-3'''-carbonyl)amino]-2''-oxo-2''H-pyridin-1''-yl}propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-3,4-二氟苯丙氨酸 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 硫酸 为溶剂， 生成 (2R)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis

  摘要：

  披露了具有以下公式的化合物： 1 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。还披露了具有以下公式的化合物： 2 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物对于治疗感染了一种或多种小RNA病毒的患者或宿主是有用的，例如鼻病毒3C蛋白酶。还描述了用于制备这些化合物的中间体和合成方法。

  公开号：

  US20010047006A1

文献信息

• [EN] ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND MATERIALS FOR THEIR SYNTHESIS<br/>[FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS ANTI-PICORNAVIRUS; UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES ET MATERIAUX EMPLOYES POUR LEUR SYNTHESE
  申请人：AGOURON PHARMA

  公开号：WO2001040189A1

  公开（公告）日：2001-06-07

  Compounds of formula (I), where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of formula (II) where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.

  本发明披露了式(I)的化合物，其中式变量如本文所定义，这些化合物有利地抑制或阻断了小肠病毒3C蛋白酶的生物活性。本发明还披露了式(II)的化合物，其中式变量如本文所定义，这些化合物有利地抑制或阻断了小肠病毒3C蛋白酶的生物活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物，对于治疗感染一种或多种小肠病毒（如鼻病毒3C蛋白酶）的患者或宿主非常有用。还描述了制备这些化合物的中间体和合成方法。
• ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND MATERIALS FOR THEIR SYNTHESIS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1252145A1

  公开（公告）日：2002-10-30
• US6514997B2
  申请人：——

  公开号：US6514997B2

  公开（公告）日：2003-02-04
• US6610730B2
  申请人：——

  公开号：US6610730B2

  公开（公告）日：2003-08-26
• Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis
  申请人：——

  公开号：US20010047006A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Compounds of the formula: 1 where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of the formula: 2 where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.

  披露了具有以下公式的化合物： 1 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。还披露了具有以下公式的化合物： 2 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物对于治疗感染了一种或多种小RNA病毒的患者或宿主是有用的，例如鼻病毒3C蛋白酶。还描述了用于制备这些化合物的中间体和合成方法。